HIV/AIDS: mRNA vaktsiin on eelkliinilises uuringus paljulubav  

MRNA vaktsiinide BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) ja mRNA-1273 (Moderna) edukas väljatöötamine uudse koroonaviiruse SARS CoV-2 vastu ning nende vaktsiinide hiljutine oluline roll inimeste massilisel immuniseerimisel COVID-19 pandeemia vastu mitmes riigis on asutanud RNA tehnoloogia ja juhatab sisse uue ajastu meditsiinis ja ravimite kohaletoimetamises. Selle kasutamine vaktsiinide väljatöötamisel teiste haiguste ja mitmete haiguste, sealhulgas vähi raviks, on juba andnud varaseid tulemusi. Hiljuti teatasid Prantsuse teadlased Charcot-Marie-Toothi ​​tõve, kõige levinuma päriliku neuroloogilise haiguse, mis põhjustab jalgade progresseeruvat halvatust, ravi kontseptsiooni tõendist. Vaktsiini väljatöötamise valdkonnas on teatatud, et HIV/AIDSi vastane mRNA vaktsiinikandidaat on osutunud paljulubavakskliiniline katsed loomadel. Romaan mRNAleiti, et HIV-vaktsiinil põhinev vaktsiin on ohutu ja vähendas ahvidel HIV-laadse nakkuse riski, sillutades seega teed 1. faasi kliinilisteks uuringuteks. Selle põhjal a kliiniline NIAID sponsoreeritud prooviversioon on alanud. Veel üks kliiniline uuring, mida rahastab rahvusvaheline AIDSi vaktsiini algatus (IAVI), mis põhineb Modernal mRNA platvormil põhineb HIV-vaktsiini antigeenide hindamine  

Esimesest aruandest on möödunud rohkem kui 40 aastat HIV/AIDSi juhtum 1981. aastal. Hoolimata teadus- ja meditsiiniringkondade pikkadest kooskõlastatud jõupingutustest kogu maailmas, ei ole ohutu ja tõhus HIV/AIDS-i vastane vaktsiin seni olnud võimalik mitmete probleemide tõttu, sealhulgas ümbrise valgu (Env) märkimisväärne antigeenne varieeruvus. konserveerunud epitoopide konfiguratsioon ja antikehade autoreaktiivsus. Prooviti mitmeid lähenemisviise, kuid tulemused ei olnud rahuldavad. Vaid üks inimkatse võiks pakkuda madalat kaitsetaset (~30%).  

Edu mRNA vaktsiinid SARS CoV-2 vastu on avanud võimaluse areneda mRNA tehnoloogiapõhised vaktsiinid muude patogeensete viiruste, näiteks inimese immuunpuudulikkuse viiruste jaoks (HIV) vastutab AIDSi eest. NIH riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) teadlased teatasid hiljuti uudse mRNA väljatöötamisest. HIV vaktsiin, mis on andnud lubadusi prekliiniline katsed loomadega.   

NIAID uurimisrühm kasutas mRNA kahe viirusvalgu ekspressiooniks – HIV-1 ümbriku (Env) valk ja ahvi immuunpuudulikkuse viiruse (SIV) Gag valk. Süstimine mRNA lihastes tekitasid nende kahe valgu ekspressiooniks viiruselaadsed osakesed (VLP-d), mis suutsid esile kutsuda loomuliku infektsiooniga sarnase immuunvastuse. Antikehad moodustuvad, mis võivad neutraliseerida ja vähendada nakkusohtu (VLP-d ei saanud infektsiooni põhjustada, kuna puudub genoom HIV). Vaktsineerimine nii env kui ka gag mRNA-dega andis paremaid tulemusi. Vaktsineeritud loomadel oli 79% väiksem risk nakatuda kui vaktsineerimata loomadel. Loomade ohutuse ja tõhususe andmed viitasid paljutõotavale lähenemisviisile mRNA vaktsiin HIV.  

Tulemustest innustununa alustas 1. etapp kliiniline katset (NCT05217641) on sponsoreerinud riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut (NIAID), mis värbab praegu osalejaid.  

Teine kliiniline katse (NCT05001373), mille sponsoriks on rahvusvaheline AIDSi vaktsiini algatus (IAVI), mis põhineb Moderna mRNA platvorm hindab Scripps Researchis ja IAVI Neutraliseerivate Antikehade Keskuses (NAC) algselt valkudena välja töötatud HIV-vaktsiini antigeene. See uurimisrühm oli varem näidanud, et "praimiva immunogeeni (eOD-GT8 60mer) adjuveeritud valgupõhine versioon kutsus esile soovitud B-raku vastuse 97%-l retsipientidest". 

Sõltuvalt rahuldavast ohutusest ja tõhususest tuleneb kliiniline katsumused, mRNA vaktsiinid HIV/AIDS-i vastu võib lähitulevikus kättesaadavaks saada.  

*** 

viited:  

1. Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. jt. Mitme klade env-gag VLP mRNA vaktsiin kutsub esile 2. astme HIV-1-neutraliseerivaid antikehi ja vähendab makaakide heteroloogse SHIV-nakkuse riski. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. Kliiniline uuring BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 ja BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA vaktsiinide ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks tervena, HIV-nakatamata täiskasvanud osalejad – ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Saadaval aadressil https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – Pressiteated – IAVI ja Moderna käivitavad HIV vaktsiini antigeenide katsetamise mRNA tehnoloogia. Postitatud 27. jaanuaril 2022. Saadaval aadressil https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. 1. faasi uuring eOD-GT8 60mer mRNA vaktsiini ohutuse ja immunogeensuse hindamiseks (mRNA-1644) ja Core-g28v2 60mer mRNA vaktsiin (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05001373. Sponsor: rahvusvaheline AIDSi vaktsiini algatus. Saadaval aadressil https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***