Antibiootikumiresistentsus eriti gramnegatiivsed bakterid on peaaegu tekitanud kriisitaolise olukorra. Uudne antibiootikum Zosurabalpin (RG6006) näitab lubadusi. Prekliinilistes uuringutes on leitud, et see on efektiivne ravimresistentsete gramnegatiivsete bakterite CRAB vastu.
Antimikroobne resistentsus (AMR), mille põhjuseks on peamiselt antimikroobikumide väärkasutamine ja liigkasutamine, on üks suurimaid ohte rahvatervisele.
Eriti murettekitavad on gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioonid. Enamiku jaoks pole see lihtne antibiootikumid läbima selles bakterikategoorias esinevaid sise- ja välismembraane, et siseneda bakterirakkudesse ja avaldada bakteritsiidset toimet. Samuti on gramnegatiivsed bakterid kogunenud ebaproportsionaalselt palju antibiootikum vastupanu.
Acinetobacter baumannii on gramnegatiivne bakter. Nakatumist ühe selle tüvega, mida nimetatakse karbapeneemile resistentseks Acinetobacter baumannii (CRAB), on raske ravida, kasutades olemasolevaid antibiootikumid. Hädasti on vaja tõhusat antibiootikum CARB vastu, kuna suremus on kõrge (umbes 40%-60%), mis on suures osas tingitud tõhusate ravimite puudumisest. antibiootikum. Selle eesmärgi suunas on tehtud edusamme.
Teadlased on tuvastanud uudse klassi antibiootikumid nimelt lõastatud makrotsüklilised peptiidid (MCP), mis on aktiivsed gram-vete bakterite A. baumannii, sealhulgas CARB vastu, blokeerides bakteriaalse lipopolüsahhariidi transpordi sisemembraanilt välismembraanile.
Zosurabalpiin (RG6006) on antibiootikum kandidaat, mis kuulub "lõatud makrotsükliliste peptiidide (MCP)" klassi. Eel-kliiniline uuringutes, mis hõlmasid in vitro uuringuid ja in vivo loommudelitega tehtud uuringuid, on leitud, et Zosurabalpin on efektiivne erinevatest piirkondadest pärit karbapeneemresistentse Acinetobacter baumannii (CRAB) ravimresistentsete isolaatide vastu. See sai edukalt üle antibiootikum- CARB-i resistentsuse mehhanism Zosurabalpiin omab potentsiaali.
Järelikult inimene kliiniline ohutuse ja tõhususe kontrollimiseks on alustatud katseid Zosurabalpiin CRAB põhjustatud invasiivsete infektsioonide ravis.
***
viited:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. et al. Novell antibiootikum klass, mis on suunatud lipopolüsahhariidi transporterile. Loodus (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., et al 2023. Uue antibiootikumi Zosurabalpin (RG6006) aktiivsus kliiniline Acinetobacter Isolates from China, Open Forum Infectious Diseases, Volume 10, Issue Supplement_2, Detsember 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
