Hiljutised analüüsid ja uuringud on andnud lootust kaitsta inimkonda antibiootikumiresistentsuse eest, mis on kiiresti muutumas ülemaailmseks ohuks.
Avastus antibiootikumid 1900. aastate keskpaik oli meditsiiniajaloo oluline verstapost, kuna see oli paljudele imeravim bakteriaalne infektsioonid ja bakterid- põhjustab haigusi. Antibiootikumid Kunagi nimetati neid "imeravimiks" ja nüüd on antibiootikumid asendamatud nii põhilises tervishoius kui ka kõrgtasemel arstiabis ja tehnoloogias, kuna need on tõesti muutnud maailma, kaitstes elusid ja olles oluliseks osaks erinevate haigusseisundite ravis ja abistades kriitilistes kirurgilistes protseduurides. .
Resistentsus antibiootikumide suhtes kasvab kiiresti
Antibiootikumid on ravimid, mida mikroorganismid toodavad looduslikult ja mis peatavad või tapavad bakterid kasvamisest. See on kriitilise tähtsusega, sest bakteriaalne nakkused on inimkonda vaevanud läbi aegade. Kuid "vastupidav" bakterid arendada kaitsemehhanisme, mis kaitsevad neid mõjude eest antibiootikumid kui nad varem tapsid. Need resistentsed bakterid on siis võimelised vastu pidama kõikidele antibiootikumide rünnakutele ja järelikult ka nendele bakterid kas haigusi põhjustavad standardravid lakkavad selle haiguse puhul töötamast, nakkused püsivad, mis võivad seejärel kergesti levida teistele. Seega on "maagilised" antibiootikumid kahjuks hakanud ebaõnnestuma või muutuma ebaefektiivseks ja see kujutab tohutut ohtu tervishoiusüsteemile kogu maailmas. Resistentsete arv bakterid põhjustavad igal aastal juba üle 500,000 60 surma ning vähendavad antibiootikumide tõhusust ennetamisel ja ravimisel, olles vaikne tapja, elades mingil kujul peaaegu XNUMX% maailma elanikkonnast. Antibiootikumiresistentsus ohustab meie võimet ravida paljusid haigusi, nagu tuberkuloos, kopsupõletik ja teha edusamme operatsioonides, vähiravis jne. Hinnanguliselt sureb 50. aastaks antibiootikumiresistentsetesse infektsioonidesse ligikaudu 2050 miljonit inimest ja võib-olla saabub päev, mil antibiootikumid ei saa enam kasutada kriitiliste infektsioonide raviks nii, nagu neid praegu kasutatakse. See antibiootikumiresistentsuse küsimus on nüüd oluline terviseteema, millega tuleb kiiremas korras tegeleda parema tuleviku nimel ning meditsiini- ja teadusringkonnad ning valitsused üle maailma astuvad selle eesmärgi saavutamiseks mitmeid samme.
WHO uuring: antibiootikumide järgne ajastu?
Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) teatas antibiootikumiresistentsus 2015. aasta oktoobris käivitatud globaalse antimikroobikumiresistentsuse seiresüsteemi (GLASS) kaudu on esmatähtis ja tõsine terviseprobleem. See süsteem kogub, analüüsib ja jagab andmeid antibiootikumiresistentsuse kohta kogu maailmas. 2017. aasta seisuga on GLASSiga liitunud 52 riiki (25 kõrge sissetulekuga, 20 keskmise sissetulekuga riiki ja seitse madala sissetulekuga riiki). See on esimene aruanne1 sisaldab teavet antibiootikumiresistentsuse tasemete kohta 22 riigist (küsitluses osales pool miljonit osalejat), mis näitab murettekitava kiirusega kasvu – üldiselt tohutut 62–82 protsenti resistentsust. Selle WHO algatuse eesmärk on tõsta teadlikkust ja koordineerida erinevate riikide vahelist tegevust selle tõsise probleemi lahendamiseks ülemaailmsel tasandil.
Oleksime võinud ära hoida antibiootikumiresistentsuse ja suudame seda siiani
Kuidas jõudsime inimkonna sellesse faasi, kus antibiootikumiresistentsus on muutunud ülemaailmseks ohuks? Vastus sellele on üsna lihtne: oleme väga üle- ja väärkasutatud antibiootikumid. Arstid on liiga palju välja kirjutanud antibiootikumid mis tahes või iga patsiendi jaoks viimastel aastakümnetel. Samuti on paljudes riikides, eriti Aasia ja Aafrika arengumaades, antibiootikumid on saadaval käsimüügis kohalikus apteekris ja neid saab osta isegi ilma arsti retseptita. Arvatakse, et 50 protsenti ajast antibiootikumid on ette nähtud viirust põhjustavate infektsioonide korral, kui need põhimõtteliselt ei aita, sest viirus saab oma eluea (tavaliselt 3–10 päeva) siiski täis. antibiootikumid võetakse või mitte. Tegelikult on see lihtsalt vale ja paljude jaoks mõistatus, kuidas täpselt antibiootikumid (mis sihtmärk bakterid) avaldab viirustele mingit mõju! The antibiootikumid võib "võib-olla" leevendada mõningaid viirusinfektsiooniga seotud sümptomeid. Isegi siis on see jätkuvalt meditsiiniliselt ebaeetiline. Õige nõuanne peaks olema see, et kuna enamiku viiruste puhul pole ravi saadaval, peaks infektsioon lihtsalt kulgema ja tulevikus tuleks neid infektsioone alternatiivselt ennetada, järgides ranget hügieeni ja hoides oma keskkonda puhtana. Lisaks antibiootikumid kasutatakse rutiinselt kogu maailmas põllumajandustoodangu suurendamiseks ning kariloomade ja toiduloomade (kana, lehm, siga) söötmiseks kasvulisanditena. Seda tehes seatakse inimestele ka suur oht antibiootikumiresistentse allaneelamiseks bakterid mis asuvad nendes toiduainetes või loomades, põhjustades resistentse tüve ranget ülekandumist bakterid piiriüleselt.
Selle stsenaariumi muudab veelgi keerulisemaks asjaolu, et farmaatsiaettevõtted ei ole viimaste aastakümnete jooksul välja töötanud uusi antibiootikume – see on viimane uus gramnegatiivsete antibiootikumide klass. bakterid kinoloonid töötati välja neli aastakümmet tagasi. Seega ei saa me praegusel hetkel mõeldagi ennetamisele antibiootikumiresistentsus lisades rohkem ja erinevaid antibiootikume, kuna see muudab resistentsuse ja ülekandmise veelgi keerulisemaks. Palju uimasti ettevõtted on juhtinud tähelepanu sellele, et iga uue väljatöötamisel uimasti on esiteks väga kallis, kuna see on pikk protsess, mis nõuab suuri investeeringuid ja potentsiaalset kasumit antibiootikumid on üldiselt väga madal, et ettevõtted ei suuda kasumit teenida. Selle muudab keeruliseks tõsiasi, et kahe aasta jooksul pärast selle turule toomist areneks kuskil maailmas uue antibiootikumi jaoks välja resistentne tüvi, kuna antibiootikumide liigkasutamise ohjeldamiseks puudub õiguslik raamistik. See ei kõla just lootusrikkalt nii ärilisest kui ka meditsiinilisest vaatenurgast ja seega uut arendades antibiootikumid ei ole lahendus nende resistentsuse ennetamiseks.
WHO soovitab tegevuskava2 antibiootikumiresistentsuse vältimiseks:
a) Tervishoiutöötajad ja töötajad peaksid enne retsepti väljakirjutamist hoolikalt ja üksikasjalikult hindama antibiootikumid inimestele või loomadele. Cochrane'i ülevaade erinevatest meetoditest3 mille eesmärk on vähendada antibiootikumide kuritarvitamist mis tahes kliinilises keskkonnas, on jõudnud järeldusele, et „3-päevase retsepti“ meetod oli üsna edukas, mille puhul patsient põeb infektsiooni (mis ei ole bakteriaalne) antakse teada, et tema seisund paraneb 3 päevaga, muidu antibiootikumid võib võtta, kui sümptomid süvenevad – mis tavaliselt ei süvene, kuna viirusinfektsioon on selleks ajaks juba kulgenud. b) Üldsus peaks julgelt esitama küsimusi, kui neid välja kirjutatakse antibiootikumid ja nad peavad võtma antibiootikumid ainult siis, kui olete veendunud, et see on hädavajalik. Samuti peavad nad täitma ettenähtud annuse, et vältida resistentsuse kiiret kasvu bakteriaalne tüved. c) Põllumajandustootjad ja loomakasvatajad peaksid järgima antibiootikumide reguleeritud ja piiratud kasutamist ja tegema seda ainult siis, kui see on oluline (nt infektsiooni ravimiseks). d) Valitsused peaksid koostama ja järgima riikliku tasandi plaane antibiootikumide kasutamise piiramiseks1. Arenenud riikide ning keskmise ja madala sissetulekuga riikide jaoks tuleb luua nende vajadustele vastavad kohandatud raamistikud.
Nüüd, kui kahju on tehtud: antibiootikumiresistentsuse vastu võitlemine
Et me ei sukelduks uude postitusse antibiootikumidajastul ja tagasi penitsilliinieelsesse (esimene avastatud antibiootikum) ajastusse, tehakse selles valdkonnas palju uuringuid, mis on täis ebaõnnestumisi ja aeg-ajalt õnnestumisi. Hiljutised mitmed uuringud näitavad võimalusi antibiootikumiresistentsuse vastu võitlemiseks ja võib-olla selle ümberpööramiseks. Esimene uuring, mis avaldati aastal Antimikroobse kemoteraapia ajakiri4 näitab, et millal bakterid muutuma resistentseks, mis on üks nende piiramise viisidest antibiootikumid toime seisneb ensüümi (β-laktamaasi) tootmises, mis hävitab kõik antibiootikumid, mis üritavad (raviks) rakku pääseda. Seega võivad selliste ensüümide toime inhibeerimise viisid edukalt antibiootikumiresistentsust muuta. Teises järgnevas uuringus sama meeskonna poolt Bristoli ülikoolis, Ühendkuningriigis, kuid koostöös Oxfordi ülikooliga, mis avaldati aastal. Molekulaarne mikrobioloogia5, analüüsisid nad selliste ensüümide kahte tüüpi inhibiitorite efektiivsust. Need inhibiitorid (bitsüklilise boronaadi klassist) olid teatud tüüpi antibiootikumide (astreonaam) puhul väga tõhusad, nii et selle inhibiitori juuresolekul suutis antibiootikum tappa paljusid resistentseid. bakterid. Kaks sellist inhibiitorit avibaktaam ja vaborbaktaam on praegu kliinilises uuringus ja on suutnud päästa ravimatu infektsiooni all kannatava inimese elu. Autoritel on õnnestunud vaid teatud tüüpi haigus. antibiootikumSellegipoolest on nende töö tekitanud lootust antibiootikumiresistentsuse tõusulaine tagasipööramiseks.
Teises artiklis avaldatud uuringus Teaduslikud aruanded6Montréali ülikooli teadlased on välja töötanud uudse lähenemisviisi, et blokeerida resistentsuse ülekandumist bakterite vahel, mis on üks viise, kuidas antibiootikumiresistentsus levib haiglates ja tervishoiuasutustes. Geenid, mis vastutavad bakterite resistentsuse eest, on kodeeritud plasmiididele (väike DNA fragment, mis suudab iseseisvalt replitseerida) ja need plasmiidid kanduvad bakterite vahel, levitades seega resistentset bakterid kaugele ja laialt. Teadlased skriinisid arvutuslikult väikeste keemiliste molekulide raamatukogu, mis seostuksid selle plasmiidi ülekande jaoks olulise valguga (TraE). Inhibiitori sidumissait on teada valgu 3D molekulaarstruktuurist ja nähti, et kui potentsiaalsed inhibiitorid olid valguga seotud, vähenes oluliselt antibiootikumiresistentsete geeni kandvate plasmiidide ülekanne, mis viitab potentsiaalsele strateegiale antibiootikumi piiramiseks ja ümberpööramiseks. vastupanu. Kuid seda tüüpi uuringu jaoks 3D Vajalik on valgu molekulaarstruktuur, mis muudab selle veidi piiravaks, kuna palju valke tuleb veel struktuurselt iseloomustada. Sellegipoolest on idee julgustav ja sellised inhibiitorid võivad igapäevases tervishoius tõenäoliselt mängida olulist rolli.
Antibiootikumiresistentsus ähvardab ja õõnestab mitu aastakümmet inimkonnas tehtud edusamme ja edusamme tervishoid ja areng ja selle töö elluviimisel on tohutu otsene mõju inimeste suutlikkusele elada tervena.
***
{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}
Allikas (d)
1. KES. Globaalse antimikroobikumiresistentsuse seiresüsteemi (GLASS) aruanne. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Kasutatud 29. jaanuaril 2018].
2. KES. Kuidas peatada antibiootikumiresistentsust? Siin on WHO retsept. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Kasutatud 10. veebruaril 2018].
3. Arnold SR. ja Straus SE. 2005. Sekkumised antibiootikumide väljakirjutamise tavade parandamiseks ambulatoorses ravis.Cochrane Database Syst Rev. 19 lõige 4. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. RamA ületootmisest tingitud ümbriku proteoomi muutused Klebsiella pneumoniae puhul, mis suurendavad omandatud β-laktaamiresistentsust. Antimikroobse kemoteraapia ajakiri. 73 lõige 1 https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Struktuursed / mehaanilised ülevaated mitteklassikaliste β-laktamaasi inhibiitorite efektiivsusest ulatuslikult ravimresistentsete Stenotrophomonasmaltophilia kliiniliste isolaatide vastu. Molekulaarmikrobioloogia. 106 lõige 3. https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Fragmendipõhine sõeluuring tuvastab plasmiidi pKM101 kaudu antimikroobse resistentsuse konjugatiivse ülekande inhibiitorite uued sihtmärgid. Teaduslikud aruanded. 7 lõige 1. https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
