Läbimurdelises uuringus on teadlased näidanud, et aminoglükosiidide (gentamütsiini) antibiootikumi saab kasutada perekondliku dementsuse raviks.
. antibiootikumid gentamütsiini, neomütsiini, streptomütsiini jne kasutatakse tavaliselt bakteriaalsete infektsioonide raviks. Need on laia spektriga antibiootikumid kuuluvus aminoglükosiidid klassi ja on eriti aktiivsed gramnegatiivsete bakterite vastu. Nad toimivad seondudes bakteriaalsete ribosoomidega ja inhibeerivad valk süntees in tundlik bakterid.
Kuid teadaolevalt kutsuvad aminoglükosiidid esile ka mutatsiooni supressiooni eukarüootides täispika valgu tootmiseks. See on selle vähem tuntud funktsioon antibiootikum mida on varem kasutatud mitmete inimeste haiguste, näiteks Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) raviks [2]. Nüüd on teatatud, et seda funktsiooni saab kasutada ravimisel dementsus samuti lähitulevikus.
08. jaanuaril 2020 ajakirjas Human Molecular Genetics avaldatud artiklis on Kentucky ülikooli teadlased tõestanud, et need antibiootikumid võib kasutada frontotemporaalseks raviks dementsus [1]. See on põnev läbimurre teaduses, millel on potentsiaali parandada mitme inimese elukvaliteeti dementsus.
Dementsus on sümptomite rühm, millega kaasneb tavapäraste igapäevaste tegevuste sooritamise võime halvenemine ja mille põhjuseks on kognitiivsete funktsioonide (nt mälu, mõtlemine või käitumine) halvenemine. See on eakate inimeste puude ja sõltuvuse peamine põhjus kogu maailmas. See mõjutab ka hooldajaid ja perekondi. Hinnanguliselt on seal 50 miljonit inimest dementsus kogu maailmas igal aastal 10 miljoni uue juhtumiga. Alzheimer haigus on kõige levinum vorm dementsus. Frontotemporaalne dementsus on levinuim vorm. See algab varakult ja mõjutab aju eesmisi ja oimusagaraid.
Frontotemporaalsega patsiendid dementsus aju eesmise ja oimusagara progresseeruv atroofia, mis põhjustab kognitiivsete funktsioonide, keeleoskuse ning isiksuse ja käitumise muutuste järkjärgulist halvenemist. See on oma olemuselt pärilik, mis on põhjustatud geneetilistest mutatsioonidest. Nende geneetiliste mutatsioonide tulemusena ei suuda aju moodustada valku, mida nimetatakse progranuliiniks. Selle vormiga seotud ebapiisav progranuliini tootmine ajus dementsus.
Kentucky ülikooli teadlased on oma uuringus leidnud, et kui aminoglükosiid antibiootikumid lisati progranuliini mutatsioonidega neuronaalsetele rakkudele in vitro rakukultuuris, jätavad nad mutatsiooni vahele ja moodustavad täispika valgu. Progranuliini valgu tase taastus kuni umbes 50 kuni 60%. See leid toetab põhimõtet, et aminoglükosiidid (gentamütsiin ja G418) omavad selliste patsientide ravivõimalust.
Järgmine samm oleks liikuda "in vitro rakukultuuri mudelilt" "loommudelile". Mutatsiooni mahasurumine aminoglükosiididega kui terapeutiline strateegia frontotemporaalseks raviks dementsus on jõudnud sammu lähemale.
***
{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}
Allikas (d)
1. Kuang L. jt, 2020. Frontotemporal dementsus aminoglükosiidide poolt päästetud progranuliini mõttetu mutatsioon. Inimese molekulaargeneetika, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglükosiididest põhjustatud mutatsiooni supressioon (stoppkoodoni läbilugemine) Duchenne'i lihasdüstroofia ravistrateegiana. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
