Rezdiffra (resmetirom): FDA kiitis heaks rasvmaksahaigusest tingitud maksaarmistumise esimese ravi 

Rezdiffra (resmetirom) on USA FDA poolt heaks kiidetud mittetsirroosilise mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) täiskasvanute raviks koos mõõduka kuni kaugelearenenud maksaarmistumisega (fibroos), mida kasutatakse koos dieedi ja treeninguga.  

Seni puudusid mittetsirrootilise alkoholivaba steatohepatiidi (NASH) patsientidel, kellel esines ka märkimisväärne maksa armistumine, ravimid, mis oleksid võinud otseselt nende maksakahjustusi ravida . FDA heakskiit Rezdiffrale pakub neile patsientidele esmakordselt ravivõimalust lisaks dieedile ja treeningule.

NASH on alkoholivaba rasvmaksa progresseerumise tagajärg, mille korral maksapõletik võib aja jooksul viia maksa armistumiseni ja maksa talitlushäireteni. NASH on sageli seotud teiste terviseprobleemidega, nagu kõrge vererõhk ja II tüüpi diabeet. Vähemalt ühe hinnangu kohaselt on USA-s ligikaudu 6–8 miljonil inimesel NASH koos mõõduka kuni kaugelearenenud maksa armistumisega ning see arv eeldatavasti suureneb.

Rezdiffra on kilpnäärme hormooni retseptori osaline aktivaator; selle retseptori aktiveerimine Rezdiffra poolt maksas vähendab rasva kogunemist maksas.  

Rezdiffra ohutus ja efektiivsus  

Rezdiffra ohutust ja efektiivsust hinnati 12. kuul asendusnäitaja analüüsi põhjal 54-kuulises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus. Asendusnäitaja mõõtis maksapõletiku ja -armistumise ulatust . Sponsor on kohustatud läbi viima müügiloa saamise järgse uuringu, et kontrollida ja kirjeldada Rezdiffra kliinilist kasu, mis tehakse sama 54-kuulise uuringu lõpuleviimise kaudu, mis on veel pooleli. Uuringusse registreerumiseks pidid patsiendid tegema maksa biopsia, mis näitas NASH-i põhjustatud põletikku koos mõõduka või kaugelearenenud maksaarmistumisega . Uuringus määrati 888 isikut juhuslikult saama ühte järgmistest: platseebot (294 isikut); 80 milligrammi Rezdiffrat (298 isikut); või 100 milligrammi Rezdiffrat (296 isikut); üks kord päevas, lisaks NASH-i standardravile, mis hõlmab tervisliku toitumise ja treeningu nõustamist.

12 kuu möödudes näitasid maksabiopsiad, et suurem osa Rezdiffraga ravitud isikutest saavutas NASH-i taandumise või maksa armistumise paranemise võrreldes platseebot saanud isikutega. Kokku 26–27%-l 80 milligrammi Rezdiffrat saanud isikutest ja 24–36%-l 100 milligrammi Rezdiffrat saanud isikutest koges NASH-i taandumist ja maksa armistumise halvenemist, võrreldes 9–13%-ga platseebot saanud isikutest ning dieedi- ja treeningunõustamist saanud isikutest. Vastuste vahemik peegeldab erinevate patoloogide näitu. Lisaks koges 23%-l 80 milligrammi Rezdiffrat saanud isikutest ja 24–28%-l 100 milligrammi Rezdiffrat saanud isikutest maksa armistumise paranemist ja NASH-i halvenemist, võrreldes 13–15%-ga platseebot saanud isikutest, olenevalt iga patoloogi näitudest. Nende muutuste demonstreerimine osal patsientidest juba pärast üheaastast ravi on tähelepanuväärne, kuna haigus progresseerub tavaliselt aeglaselt ja enamikul patsientidest kulub progresseerumise ilmnemiseks aastaid või isegi aastakümneid.

Rezdiffra kõrvaltoimed  

Rezdiffra kõige sagedasemad kõrvalnähud olid kõhulahtisus ja iiveldus. Rezdiffra sisaldab teatud hoiatusi ja ettevaatusabinõusid, nagu ravimitest põhjustatud maksatoksilisus ja sapipõiega seotud kõrvaltoimed.  

Rezdiffra kasutamist tuleks vältida dekompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel. Patsiendid peaksid Rezdiffra kasutamise lõpetama, kui neil tekivad Rezdiffra-ravi ajal maksafunktsiooni halvenemise nähud või sümptomid.

Rezdiffra ravimite koostoimed  

Rezdiffra kasutamine samaaegselt teatud teiste ravimitega, eriti kolesterooli alandavate statiinidega, võib põhjustada potentsiaalselt olulisi ravimite koostoimeid. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid lugema täielikku väljakirjutamisteavet, et saada lisateavet nende potentsiaalselt oluliste ravimite koostoimete kohta Rezdiffraga, soovitatava annuse ja manustamise muudatuste kohta.  

FDA kiitis Rezdiffra heaks kiirendatud heakskiitmisprotsessi alusel, mis võimaldab varem heaks kiita ravimeid , mis ravivad tõsiseid haigusi ja käsitlevad rahuldamata meditsiinilist vajadust, tuginedes asendus- või vahepealsele kliinilisele tulemusnäitajale, mis ennustab mõistliku tõenäosusega kliinilist kasu. Eelmainitud 54-kuuline uuring, mis on käimas, hindab kliinilist kasu pärast 54-kuulist Rezdiffra-ravi.

Rezdiffra sai selle näidustuse kohta läbimurderavi, kiirravi ja prioriteetse läbivaatamise nimetused.  

FDA andis Rezdiffra heakskiidu Madrigal Pharmaceuticalsile.

*** 

Allikas: 

FDA 2024. Pressiteade – FDA kiitis heaks esimese ravi rasvmaksahaigusest tingitud maksa armistumisega patsientidele. Avaldatud 14. märtsil 2024. Saadaval aadressil https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease

***