Uuring kirjeldab uudset mehhanismi, mis on seotud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse progresseerumisega, ja tõstab esile valku Mitofusin 2 kui potentsiaalset ravimudelit.
Alkoholivaba rasvane maks haigus on kõige levinum maks seisund, mis mõjutab inimesi, kes ei joo alkoholi või tarbivad seda väga vähe. See mõjutab 25 protsenti maailma elanikkonnast ja on arenenud riikides üsna levinud. Seda seisundit iseloomustab lisarasva kogunemine maksarakkudesse, mis põhjustab erinevaid maksafunktsiooni häireid. Seda seisundit on varases staadiumis raske diagnoosida. Alkoholivabade rasvhapete ravi pole saadaval maks haigus ja arstid soovitavad üldiselt kaalust alla võtta. Selle haiguse tõsise vormiga, mida nimetatakse mittealkohoolseks steatohepatiidiks (NASH), kaasneb rasva kogunemisega põletik, rakusurm ja fibroos.
Uuring avaldati Rakk 2. mail 2019 pakub välja uue võimaliku terapeutilise eesmärgi alkoholivabade rasvade raviks maksahaigus. Teadlased on tuvastanud mitokondriaalse valgu nimega Mitofusin 2, mis võib olla üks tegureid, mis võivad selle seisundi eest kaitsta. Oma uuringus nägid nad, et Mitofusin 2 valgu tase oli NASH-i põdevatel patsientidel madal. maks biopsiad. Madalamad tasemed esinesid isegi NASH varases staadiumis, mis näitab, et see haigus areneb siis, kui mitofusiin 2 valk väheneb maksarakkudes. Sarnast stsenaariumi nähti hiiremudeli maksarakkudes mittealkohoolne rasvmaks haigus .Hiirtel põhjustas mitofusiini 2 taseme langus maksapõletikku, ebanormaalset lipiidide metabolismi, maks fibroos ja maksavähk.
NASH-i hiiremudeliga tehtud katsetes pandi hiired 2 nädalaks toidulauale ja hiirtele süstiti intravenoosselt mitofusiini 2 valku kodeerivaid adenoviiruseid. Viirust muudeti spetsiaalselt valkude kunstlikuks ekspresseerimiseks. Nende hiirte maksa analüüsiti 1 nädala pärast. Tulemused näitasid, et NASH seisund paranes hiirtel koos lipiidide metabolismi olulise paranemisega.
Üksikasjalikud katsed näitasid, et membraanivalk Mitofusin 2 seondub otseselt fosfatidüülseriiniga (PS), mida sünteesitakse peamiselt endoplasmaatilises retikulumis (ER), ja soodustab selle ülekandmist. Mitofusin 2 ekstraheerib PS-i membraanidesse, võimaldades PS-i ülekandmist mitokondritesse, kus PS muundatakse fosfatidüületanoolamiiniks (PE), mis saadetakse ER-i fosfatidüülkoliini valmistamiseks. Mitofusiini 2 puudus põhjustab PS-i ülekande vähenemist ER-st mitokondritesse, mis kahjustab lipiidide metabolismi. See defektne ülekanne põhjustab ER stressi ja põhjustab NASH-i sarnaseid sümptomeid ja vähki. Oli selge, et maksa mitofusiini 2 reguleerimine inimese maksas väheneb lihtsast steatoosist NASH-i üleminekul. Uuring kirjeldab Mitofusin 2 uudset funktsiooni fosfolipiidide metabolismi säilitamisel. Seos mitofusiin 2 ja fosfolipiidide vahel on eriti oluline, kuna see võib mõjutada antioksüdantseid, põletikuvastaseid, fibroosivastaseid omadusi ja mitmeid membraanist sõltuvaid funktsioone. Mitofusiini 2 taasekspressioon hiirtel, kes said toitu, parandas maks haigus.
Käesolevas uuringus kirjeldatakse uudset varem teatamata mehhanismi mittealkohoolse rasvmaksahaiguse arendamiseks ja tuuakse esile mitofusiini 2 valk kui võimalik uus terapeutiline sihtmärk alkoholivabade rasvhapete raviks. maks haigus. Tulevased uuringud keskenduvad erinevatele lähenemisviisidele, mis võivad suurendada mitofusiini 2 taset ilma kõrvaltoimeid põhjustamata.
***
{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}
Allikas (d)
Hernández-Alvarez, MI. et al. 2019. Puudulik endoplasmaatiline retiikulum-mitokondriaalne fosfatidüülseriini ülekanne põhjustab maksahaigust. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
