DNA vaktsiin SARS-COV-2 vastu: lühike värskendus

Plasmiid DNA loomkatsetes on leitud, et SARS-CoV-2 vastane vaktsiin kutsub esile immuunsuse. Vähesed teised DNA vaktsiinikandidaadid on kliiniliste uuringute varases staadiumis. Huvitaval kombel plasmiid DNA vaktsiine saab välja töötada lühikese aja jooksul. Võrreldes nõrgestatud ja inaktiveeritud vaktsiinidega on sellel mitmeid eeliseid. Kuid erinevalt mRNA vaktsiinidest, DNA vaktsiinid võivad rakus paljuneda.  

Eeltrükkimise serveris avaldatud uurimisaruande kohaselt on pVAX1-SARS-CoV2-co, plasmiid DNA On leitud, et SARS-CoV-2 vastane vaktsiinikandidaat kutsub loommudelis esile tugeva immuunvastuse, kui seda manustatakse nahasiseselt püro-ajamiga reaktiivinjektoriga (PJI) ⁽¹⁾. See vaktsiinikandidaat võib peagi kliinilistes katsetes osaleda.  

Varem on prekliiniline areng DNAOn teatatud COVID-19 vaktsiinist INO-4800, kasutades plasmiidi pGX9501 ⁽²⁾. See vaktsiinikandidaat on praegu kliinilises uuringus ⁽³⁾. Vähesed teised DNA COVID-19 vaktsiinid on kliiniliste uuringute varases staadiumis. Näiteks NCT04673149, NCT04334980 ja NCT04447781 jaoks on värbamine pooleli, samas kui katsetes NCT04627675 ja NCT04591184 veel ei värbata ⁽⁴⁾.  

Idee kasutada immuunvastuse esilekutsumiseks vaktsiinivormis geneetiliselt muundatud plasmiidset DNA-d on olnud moes enam kui kaks aastakümmet. Selle bioloogiat mõistetakse nüüd hästi. Mitmete prekliiniliste uuringute tulemused on olnud julgustavad. Samuti on hiljuti veterinaarias kasutamiseks litsentsitud neli DNA vaktsiini ⁽⁵⁾. Kogu maailmas on tehtud jõupingutusi õigusnormide ühtlustamiseks ja DNA vaktsiinide katsetamise juhiste edendamiseks, et hinnata nende ohutust ja tõhusust. ⁽⁶⁾.  

Pidades silmas pandeemiast tingitud erakorralist olukorda ja kuna plasmiidseid DNA vaktsiine on võimalik välja töötada lühikese aja jooksul, on DNA vaktsiinide väljatöötamise vallas toimunud hoogne tegevus.  

DNA-põhised vaktsiinid pakuvad mitmeid eeliseid. Erinevalt nõrgestatud või inaktiveeritud vaktsiinidest ei ole plasmiidsel DNA-l või mRNA-l põhinevatel mitteelusatel vaktsiinidel elusvaktsiinidega seotud ohutusprobleeme, nagu reversioonirisk, tahtmatu levik või tootmisvead. DNA vaktsiinid indutseerivad antikehade tootmist (humoraalne immuunsus). See indutseerib ka tapjaid tsütotoksilisi T-lümfotsüüte, pakkudes rakulist immuunsust ⁽⁵⁾.  

Võrreldes mRNA vaktsiinidega, mis on ebastabiilsed ja vajavad säilitamist väga madalatel temperatuuridel, on DNA vaktsiinidel eelis, kuna DNA on suhteliselt stabiilne ning seda saab säilitada ja levitada temperatuuril 2–8 kraadi Celsiuse järgi. Kuid erinevalt mRNA vaktsiinidest, mis ei saa rakkudes paljuneda ⁽⁷⁾DNA vaktsiinid võivad teoreetiliselt paljuneda ja genoomiga ühineda. Selle võimaluse pikaajalisi tagajärgi ei ole kliiniliste uuringute lühikese aja jooksul lihtne teada.  

***

viited: 

1. Nishikawa T., Chang CY et al 2021. Anti-CoVid19 plasmiidne DNA vaktsiin kutsub närilistel esile tugeva immuunvastuse Pyro-drive Jet Injector intradermaalse inokuleerimisega. Postitatud 14. jaanuaril 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. COVID-19 DNA vaktsiinikandidaadi immunogeensus. Avaldatud: 20. mail 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800 ohutus, immunogeensus ja tõhusus COVID-19 puhul tervetel seronegatiivsetel täiskasvanutel, kellel on kõrge SARS-CoV-2 kokkupuute oht. Identifikaator: NCT04642638. Internetis saadaval aadressil https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Sissepääs 15. jaanuaril 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Otsing – plasmiid-DNA vaktsiin | Covid19. Internetis saadaval aadressil  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Sissepääs 15. jaanuaril 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA vaktsiinid: valmis parimal ajal?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. WHO mitteametlik konsultatsioon DNA-vaktsiinide kvaliteedi, ohutuse ja tõhususe hindamise juhiste teemal, Genf, Šveits, detsember 2019. Kohtumise aruanne. Avaldatud: 18. juunil 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA vaktsiin: verstapost teaduses ja mängumuutus meditsiinis. Postitatud 29. detsembril 2020. Teaduslik Euroopa. Saadaval https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Sissepääs 15. jaanuaril 2021.    

***