REKLAAM

Lootusrikas alternatiiv antibiootikumidele kuseteede infektsioonide raviks

Teadlased on teatanud uuest viisist kuseteede infektsioonide (UTI) raviks hiirtel ilma antibiootikume kasutamata

A kuseteede infektsioon (UTI) on infektsioon kuseteede süsteemi mis tahes osas – neerud, kusejuhad, põied või kusiti. Enamik selliseid infektsioone ründab ja mõjutab alumisi kuseteede, st põie ja kusiti. UTI-sid põhjustavad mikroorganismid, tavaliselt bakterid, mis elavad soolestikus ja levivad seejärel kuseteedesse. See on kõige levinum ja korduv bakteriaalse infektsiooni tüüp ning igas vanuses või soost inimesel võib tekkida UTI. Hinnanguliselt saab igal aastal UTI-d ligi 100 miljonit inimest ja peaaegu 80 protsenti UTI-dest on põhjustatud bakterid Escherichia coli (E. coli). Need bakterid elavad soolestikus kahjutult, kuid võivad levida kuseteede avasse ja kuni põide, kus nad võivad põhjustada probleeme. UTI-d on oma olemuselt korduvad, kuna soolestikust pärit bakteripopulatsioonid täidavad kuseteede pidevalt haigusi põhjustavate bakteritega. Sümptomiteks on valulik ja põletustunne urineerimisel ning need bakterid võivad liikuda kuni neeruni, põhjustades valu ja palavikku ning jõuda isegi vereringesse. Selliseid bakteriaalseid infektsioone ravitakse suukaudsete ravimitega, mida nimetatakse antibiootikumideks. Kahjuks on arstidel selliste infektsioonide raviks kasutatavad suukaudsed antibiootikumid lõppemas peamiselt seetõttu, et neid põhjustavad bakterid muutuvad iga päevaga nende antibiootikumide suhtes resistentsemaks ja seega ei tööta enamus tänapäeval apteegis saadaolevatest antibiootikumidest enam. antibiootikum resistentsus on ülemaailmselt tõusuteel ja üks näide, mis näitab selgelt, kus oleme ebaõnnestunud, on bakteri E. Coli resistentsete tüvede arvu suurenemine, kuna see põhjustab enamikku UTI-sid. Sellistel juhtudel, kui infektsioon tekib, ravitakse seda esimesel korral antibiootikumidega, kuid kordumisel ei allu 10–20 protsenti juhtudest varem kasutatud antibiootikumile. Korduvate UTI-de raviks ei jää arstidel muud üle, kui välja kirjutada vanemaid, vähem tõhusaid antibiootikume või süstida ravim verre, sest suu kaudu manustatav suukaudne annus ei toimi enam.

Alternatiivne ravim UTI-de jaoks

A uus USA-s St Louisis asuva Washingtoni ülikooli meditsiinikooli teadlaste läbiviidud uuring näitab uut viisi UTI-de raviks ilma antibiootikume kasutamata. Peamine eesmärk on blokeerida bakterite kleepumist või kinnitumist kuseteedele ja seeläbi ravida infektsioon muutes selle lähenemisviisi täiesti uudseks viisiks UTI-de ja antibiootikumiresistentsuse probleemi lahendamiseks, pakkudes alternatiivi meie sõltuvusele antibiootikumidest. UTI tekitamisel bakterid E. Coli.haardub esmalt kusepõie pinnal olevate suhkrute külge, kasutades pikki juukseid, mida nimetatakse piliks. Need pilid on nagu "takjapael", mis võimaldab bakteritel kudede külge kleepuda ja seeläbi areneda ning põhjustada nakkusi. The bakterid pilid on seetõttu väga olulised ja suhkur, millega need ühendatakse, on siiski erinevat tüüpi E. Coli. arvatakse, et see eelistab teatud suhkrut, mida nimetatakse mannoosiks. Teadlased lõid mannoosi keemiliselt modifitseeritud versiooni, mida nimetatakse mannosiidiks, ja kui nad need mannosiidid vabastasid, haarasid bakterid pilude kaudu kinni hoopis mannosiidimolekulid ja seetõttu pühiti need minema, kuna need mannosiidid olid vabalt voolavad molekulid, loputades lõpuks uriiniga. Suhkrugalaktoos kinnitub bakterite pilude otsas kleepuvatele valkudele. Sarnaselt valmistasid teadlased selle galaktoosi vastu galaktosiidi ja pärast galaktosiidi ja galaktoosi vastandamist sidusid bakterid kuseteede ankurdatud galaktoosi asemel galaktosiidi. The bakterid sai petta! Galaktosiidi olulisuse testimiseks üks kord E. Coli. süstiti hiirtele, süstiti galaktosiidi või platseebot. Selgus, et bakterite arv põies ja neerudes vähenes märkimisväärselt. Mõlemad ravimeetodid koos olid kõige tõhusamad, põie bakterid langesid mitu korda ja neerudes olid need peaaegu hävitatud.

Neil kahel erineval inhibiitoril on sünergistlik terapeutiline toime, kuna mõlemad protsessid osalevad nakatumise ajal kinnitumisprotsessis. Mannoosi külge kinnituvad bakteriaalsed piilused mängivad kusepõies olulist rolli, samas kui galaktoosiga seonduvad piilused on olulisemad neerudes. Kui te ei lase bakteritel nende suhkrute külge kinnituda, võib see aidata võidelda põie- ja neeruinfektsioonidega. See uuring, mis avaldati aastal Proceedings of National Academy of Sciences of USA on julgustav ja soovitab uut peibutusmolekuli lähenemisviisi bakterite petmiseks ja nende süsteemist välja tõrjumiseks. Selles uuringus sihtmärgina kasutatud pilusid leidub enamikus tüvedes E. Coli.ja ka teistes bakterites. Teoreetiliselt võib mannosiidiga töötlemine eemaldada palju teisi baktereid, täpselt nagu antikeha tapab koos sihtmärgiga täiendavaid baktereid. Kuid see võib põhjustada tasakaalustamatust ja põhjustada kahjulike bakterite kasvu ja heade bakterite hävimist. Sündmuste mõistmiseks mõõtsid teadlased pärast seda mannosiidiga töötlemist soolestiku mikrobiomi koostist. Sellel oli minimaalne mõju teistele soolebakteritele, mis ei olnud UTI-de eest vastutavad. See on teravas vastuolus paljude mikroobiliikide arvukuse tohutute muutustega, mida täheldatakse pärast bakteriaalse infektsiooni ravi antibiootikumidega.

Väga lootusrikas tuleviku suhtes

Kuigi bakteritüvi ei kõrvaldatud täielikult, on tulemused siiski paljulubavad. Kuna bakterid ei suuda organismis püsida, on see vähem tõenäoline, et see põhjustab resistentsust, sest erinevalt antibiootikumidest ei sunni ravim baktereid surema ega tekitama ellujäämiseks resistentsust. Lõppeesmärk on hallata ja ennetada korduvate kuseteede infektsioonide levinud probleemi, pakkudes alternatiivi antibiootikumidele. See eeldab suurt tähtsust ülemaailmse antibakteriaalse resistentsuse kriisi tõttu. Neid leide on seni tõestatud hiirtel ja praegu on kavas katsetada inimesi. Kuna paljude haigusi põhjustavate bakterite esimene samm on siduda suhkur keha sees olevale pinnale, võib seda lähenemisviisi rakendada ka muude patogeenide puhul. E. coli. Tuvastades sellised valgud, mida bakterid tõenäoliselt kasutavad kindlatele kohtadele kinnitumiseks, peaksime suutma välja töötada ühendeid, mis inhibeerivad nende seondumist. Kuid enne galaktosiidi inimkatsetesse jõudmist on vaja täiendavaid uuringuid, et näidata, et see ei ole toksiline ja võib suu kaudu manustatuna vereringesse imenduda. Sellest hoolimata on see oluline samm antibiootikumide alternatiivide väljatöötamise suunas. Kuna mannosiid ei ole antibiootikum, saab seda potentsiaalselt kasutada ka antibiootikumiresistentsete bakteritüvede põhjustatud UTI-de raviks. Ettevõte nimega Fimbrion Therapeutics, mille asutasid selle uuringu juhtivad autorid, töötab välja mannosiide ja muid ravimeid kui võimalikke UTI-de ravimeetodeid. Fimbrion töötab koos ravimifirmaga Phramaceutical hiiglane GlaxoSmithKline mannosiidide prekliinilise väljatöötamise nimel, et neid saaks kasutada inimeste UTI-de vastu võitlemiseks.

***

{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}

Allikas (d)

Kalas V jt. 2018. Glükomimeetiliste FmlH ligandide struktuuripõhine avastamine bakteriaalse adhesiooni inhibiitoritena kuseteede infektsiooni ajal. Proceedings of the National Academy of Scienceshttps://doi.org/10.1073/pnas.1720140115

SCIEU meeskond
SCIEU meeskondhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Olulised edusammud teaduses. Mõju inimkonnale. Inspireerivad meeled.

Telli meie uudiskiri

Värskeimate uudiste, pakkumiste ja eriteadetega.

Kõige populaarsemad artiklid

Fruktoosi negatiivne mõju immuunsüsteemile

Uus uuring näitab, et fruktoosi suurenenud toiduga tarbimine ...

Visadus: mis on NASA missiooni Marss 2020 kulguris nii erilist?

NASA ambitsioonikas marsimissioon Mars 2020 startis edukalt 30.

Varajase universumi vanim must auk seab väljakutse musta augu mudelile...

Astronoomid on tuvastanud vanima (ja kõige kaugema)...
- Reklaam -
94,242Fännidnagu
47,615järgijaidjärgima
1,772järgijaidjärgima
30AbonentideSoovin uudiskirja