Multi-ravimresistentsuse (MDR) bakterite areng viimase viie aastakümne jooksul on viinud selle probleemi lahendamiseks ravimikandidaatide otsimise suurenemiseni. AMR probleem. Täissünteetiline laia toimespektriga antibiootikum iboxamütsiin annab lootust ravida nii grampositiivseid kui ka gramnegatiivseid baktereid bakteriostaatilise mehhanismi kaudu.
Linkosamiidi rühm antibiootikumid eriti klindamütsiini sisaldav on ohutu levinud antibiootikum saadaval suuliselt. See on bakteriostaatiline aine ja toimib seondudes bakterite ribosoomidega. Linkomütsiin, esimene antibiootikum selle rühma isoleeriti mullabakteritest Streptomyces lincolnensis 1963. aastal ja seda kasutati grampositiivsete vastu bakterid.
Linkomütsiini poolsünteetiline versioon klindamütsiin on olnud kasutusel viimased 50 aastat antibakteriaalse (ja malaariavastase ravimina), eriti hamba- ja luuinfektsioonide raviks. Kuna klindamütsiini on laialdaselt kasutatud umbes viis aastakümmet, on nüüdseks välja arenenud mitu resistentsusgeeni, mis muudab klindamütsiini mitmete kogukonna bakterite vastu vähem tõhusaks. Samuti mitte ühtegi muud antibiootikum see rühm nägi ilmavalgust hoolimata viimaste aastakümnete rasketest pingutustest.
Teadlased teatasid hiljuti iboxamütsiini (IBX) keemilisest sünteesist, uudsest linkosamiidist, mis on leitud olevat väga tõhus nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite vastu. vitro ja in vivo loomkatsed. Struktuuripõhise disaini ja komponentidepõhise sünteesi abil töötasid nad välja karkassi ja sidusid selle klindamütsiini aminooktoosi jäägiga. Tulemuseks on iboxamütsiin, an antibiootikum mis on hiirtega läbi viidud prekliinilistes uuringutes osutunud erakordselt tugevaks paljude patogeensete bakterite vastu. See sihib metsikut tüüpi ja resistentseid baktereid ning avaldab pikaajalist bakteriostaatilist toimet isegi pärast lühikest kokkupuudet.
Selle laia spektri arendamine antibiootikum kandidaat on praegusel ajal, kui seda sageli kasutatakse antibiootikumid on üha enam kaotanud sära mitme ravimiresistentsuse (MDR) arengu tõttu, mis on põhjustatud peamiselt ravimite valimatust kasutamisest. antibiootikumid, seega tehes antibiootikum vastupanu on tõsine oht ülemaailmsele tervisele.
Lisaks, erinevalt linkomütsiinist ja klindamütsiinist, mis on vastavalt looduslikud ja poolsünteetilised, on äsja välja töötatud kandidaat iboxamütsiin (IBX) täielikult sünteetiline, mis tähendab, et selle kättesaadavus ei pruugi täielikult sõltuda looduslikest allikatest ja seega saab selle tööstuslikku tootmist kergesti suurendada. kõrgemate nõudmiste täitmiseks. Samuti on võimalik mitme analoogi süntees, kuna protsess on komponendipõhine. Täiendavad tõendid selle tõhususe ja ohutuse kohta on saadaval pärast kliiniliste uuringute alustamist, mis juhtub ainult siis, kui farmaatsiatööstus osaleb ja saab leiutajatelt patendiõigused, et veelgi suurendada.
***
Allikad:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA jt. Sünteetiliste antibiootikumide klass, mis ületab bakterite multiresistentsuse. Avaldatud: 27. oktoober 2021. Loodus (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J. et al 2021. Praktiline Gram-Scale Synthesis of Iboxamycin, a Potent Antibiotic Candidate. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Avaldamise kuupäev: 15. juuli 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Saadaval aadressil link
***
