B.1.617 SARSi COV-2 variant: virulentsus ja tagajärjed vaktsiinidele

Variant B.1.617, mis on põhjustanud hiljutise COVID-19 kriisi Indias, on seotud haiguse leviku suurenemisega elanikkonna seas ja kujutab endast märkimisväärset väljakutset seoses haiguse tõsiduse ja praegu saadaolevate tõhususega. vaktsiinid. 

COVID-19 on tekitanud kogu maailmas enneolematut kahju nii sotsiaalselt kui ka majanduslikult. Teatud riigid on olnud tunnistajaks ka teisele ja kolmandale lainele. Juhtumite arv on Indias viimasel ajal suurenenud. Nüüdseks on viimase kuu jooksul iga päev olnud keskmiselt kolm kuni nelisada tuhat juhtumit. Analüüsisime hiljuti, mis võis India COVID-kriisiga valesti minna¹. Lisaks sotsiaalsetele ja kultuurilistele teguritele, mis võisid tõusu kaasa tuua, on viirus ise muteerunud sellisel viisil, mis on viinud varasemast nakkavama variandi tekkeni. Selles artiklis kirjeldatakse, kuidas uus variant võis tekkida, selle haiguse põhjuseid ja tagajärgi vaktsiini efektiivsusele ning milliseid meetmeid saab võtta edaspidi, et vähendada selle mõju kohalikul ja ülemaailmsel tasandil ning vältida uute variantide edasist esilekerkimist. 

B.1.617 variant esmakordselt ilmus 2020. aasta oktoobris Maharashtra osariigis ja on sellest ajast alates levinud umbes 40 riiki, sealhulgas Ühendkuningriiki, Fidžisse ja Singapuri. Viimaste kuude jooksul on sellest tüvest saanud domineeriv tüvi kogu Indias ja eriti viimase 4–6 nädala jooksul on see põhjustanud nakkuse määra tohutu tõusu. B.1.617-l on kaheksa mutatsiooni, millest 3 mutatsiooni, nimelt L452R, E484Q ja P681R, on peamised. Nii L452R kui ka E484Q kuuluvad retseptori sidumisdomeeni (RBD) ja ei vastuta mitte ainult ACE2 retseptoriga seondumise suurendamise eest² mille tulemuseks on suurenenud ülekanduvus, vaid mängivad rolli ka antikehade neutraliseerimisel³. P681R mutatsioon suurendab oluliselt süntsütiumi moodustumist, mis võib potentsiaalselt kaasa aidata suurenenud patogeneesile. See mutatsioon põhjustab viirusrakkude sulandumist, luues viiruse paljunemiseks suurema ruumi ja raskendades antikehade hävitamist. Lisaks B.1.617-le võisid nakatumissageduse tõusu põhjustada ka kaks teist tüve, B.1.1.7 Delhis ja Punjabis ning B.1.618 Lääne-Bengalis. Tüvi B.1.1.7 tuvastati esmakordselt Ühendkuningriigis 2020. aasta teisel poolel ja sellel on RBD-s mutatsioon N501Y, mis suurendas selle edasikanduvust tänu ACE2 retseptoriga seondumisele.⁴. Lisaks on sellel muid mutatsioone, sealhulgas kaks deletsiooni. B.1.1.7 on seni levinud ülemaailmselt ja omandanud E484R mutatsiooni Ühendkuningriigis ja USA-s. On näidatud, et mutandi E484R tundlikkus Pfizeri mRNA vaktsiiniga vaktsineeritud isikute immuunseerumite suhtes väheneb 6 korda ja tundlikkus taastumisperioodi seerumite suhtes 11 korda.⁵. 

Uus viiruse tüvi, millele on lisatud mutatsioonid, võib tekkida ainult siis, kui viirus nakatab peremeesorganisme ja läbib replikatsiooni. See toob kaasa rohkem "sobivamate" ja nakkavamate variantide tekke. Seda oleks saanud vältida, hoides ära inimeste edasikandumise, järgides selliseid ohutusprotokolle nagu sotsiaalne distantseerumine, maskide nõuetekohane kasutamine avalikes/rahvarohketes kohtades ja isikliku hügieeni põhijuhiste järgimine. B.1.617 tekkimine ja levik viitab sellele, et neid ohutusjuhiseid ei pruugita rangelt järgida.  

B.1.617 tüve, mis on Indias kaost tekitanud, on Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) klassifitseerinud murettekitavaks variandiks (VOC). See klassifikatsioon põhineb raskete haiguste suurenenud edasikanduvusel ja levikul variandi järgi.  

Hamstritega tehtud loomkatsetes on tüvi B.1.617 põhjustanud tugevamat põletikku kui ükski teine ​​variant⁶. Lisaks sisenes see variant rakuliinide efektiivsuse suurenemise tõttu in vitro ja ei seondunud Bamlanivimabiga, COVID-19 raviks kasutatava antikehaga.⁷. Gupta ja tema kolleegide uuringud on näidanud, et kuigi Pfizeri vaktsiiniga vaktsineeritud isikute tekitatud neutraliseerivad antikehad olid umbes 80% vähem tõhusad mõnede B.1.617 mutatsioonide vastu, ei muuda see vaktsineerimist ebatõhusaks.³. Need teadlased leidsid ka, et mõned Delhi tervishoiutöötajad, keda oli vaktsineeritud Covishieldiga (Oxford-AstraZeneca vaktsiin), olid uuesti nakatunud tüvega B.1.617. Stefan Pohlmanni ja kolleegide lisauuringud⁷ kasutades seerumit inimestelt, kes olid varem nakatunud SARS-CoV-2-ga, leidsid, et nende antikehad neutraliseerivad B.1.617 umbes 50% vähem tõhusalt kui varem ringlenud tüved. Kui testiti seerumit osalejatelt, kes olid saanud kaks Pfizeri vaktsiinisüsti, selgus, et antikehad olid umbes 67% vähem tõhusad B.1.617 vastu. 

Kuigi ülaltoodud uuringud näitavad, et B.1.617-l on teiste viiruse tüvede ees eelis kõrgema ülekandumise ja neutraliseerivate antikehade vältimise osas teatud määral seerumipõhiste antikehade uuringute põhjal, võib tegelik olukord organismis olla erinev toodetud antikehade tohutule arvule ja ka sellele, et tüve mutatsioonid ei pruugi mõjutada teisi immuunsüsteemi osi, nagu T-rakud. Seda on näidanud B.1.351 variant, mida on seostatud neutraliseerivate antikehade tugevuse tohutu langusega, kuid inimuuringud näitavad, et vaktsiinid on endiselt tõhusad raskete haiguste ennetamisel. Lisaks näitasid Covaxini kasutamise uuringud, et see vaktsiin on jätkuvalt tõhus⁸, kuigi Covaxini vaktsiini tekitatud antikehade neutraliseerimise efektiivsus oli veidi langenud. 

Kõik ülaltoodud andmed viitavad sellele, et voolu tõhususe mõistmiseks on vaja rohkem uurida vaktsiinid ja tulevaste versioonide loomine, mis põhinevad uute tüvede esilekerkimisel, mis võivad proovida immuunsüsteemist oma kasu saamiseks kõrvale hiilida. Sellest hoolimata praegune vaktsiinid olema jätkuvalt tõhusad (kuigi mitte 100%), et ennetada raskeid haigusi ja maailm peaks püüdlema võimalikult varakult massilise vaktsineerimise poole ning hoidma samal ajal silma peal tekkivatel tüvedel, et võtta vajalikke ja asjakohaseid meetmeid kõige varem. See tagaks, et elu saab naasta normaalsesse olekusse pigem varem kui hiljem. 

***

viited:  

1. Soni R. 2021. COVID-19 kriis Indias: mis võis valesti minna. Teaduslik eurooplane. Postitatud 4. mail 2021. Veebis saadaval aadressil http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. Cherian S et al. 2021. SARS-CoV-2 mutatsioonide L452R, E484Q ja P681R konvergentne areng COVID-19 teises laines Maharashtras Indias. Eeltrükk aadressil bioRxiv. Postitatud 03. mail 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ferreira I., Datir R., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 tekkimine ja tundlikkus vaktsiini poolt esile kutsutud antikehade suhtes. Eeltrükk. BioRxiv. Postitatud 09. mail 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. Kas SARS-CoV-2 murettekitavad variandid mõjutavad lubadust vaktsiinid?. Nat Rev Immunol. Avaldatud: 29. aprill 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA et al. 2021. SARS-CoV-2 B.1.1.7 tundlikkus mRNA vaktsiini esilekutsutud antikehade suhtes. loodus https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD et al. 2021. SARSi CoV-2 variant B.1.617.1 on hamstrite jaoks kõrgelt patogeenne kui B.1 variant. Eeltrükk aadressil bioRxiv. Postitatud 05. mail 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. Hoffmann M et al. 2021. SARS-CoV-2 variant B.1.617 on resistentne Bamlanivimabi suhtes ja väldib infektsiooni ja vaktsineerimisega indutseeritud antikehi. Postitatud 05. mail 2021. Eeltrükk aadressil bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD et al. 2021. Uuritava variandi B.1.617 neutraliseerimine BBV152 vaktsineeritavate seerumitega. Avaldatud: 07. mai 2021. Clin. Nakata. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***