Vähi sõeluuringu oluliseks edusammuks on uues uuringus välja töötatud lihtne vereanalüüs kaheksa erineva vähi varases staadiumis tuvastamiseks, millest viiel puudub varajaseks avastamiseks sõeluuringuprogramm.
vähk on endiselt üks peamisi surmapõhjuseid kogu maailmas. Arvatakse, et 8. aastaks kasvab vähisurmade arv maailmas 13 miljonilt 2030 miljonile. Vähi varajane diagnoosimine on vähiga seotud surmajuhtumite vähendamise võti, sest varem haigus diagnoositakse, suureneb eduka ravi võimalus. Paljude vähivormide diagnoosimine on pikk ja keeruline protsess. Kui inimesel on vähile viitavad sümptomid, uurib arst tema isiklikku ja haiguslugu ning teeb füüsilise läbivaatuse. Pärast seda esialgset hindamist on üldiselt soovitatav teha palju teste. Esiteks laboratoorsed testid veri, uriin, kehavedelikud jne, mis võivad aidata, kuid tavaliselt ei diagnoosita vähki, kui seda tehakse iseseisvalt. Arst soovitab ühte või mitut meditsiinilist kuvamisprotseduuri, mis loovad kehasiseste piirkondade pildid, mis aitavad arstil näha, kas kasvaja on olemas – alustuseks ultraheli või CT-skaneerimine.
Lisaks peavad arstid enamikul juhtudel tegema vähi diagnoosimiseks biopsia – biopsia on protseduur, mille käigus arst eemaldab kehast koeproovi, mida laboris uuritakse, et näha, kas tegemist on vähiga. Seda koematerjali saab kehast eemaldada nõela või väikese kirurgilise protseduuri või endoskoopia abil. Biopsia on keerukas diagnoosimisprotsess, mida tehakse tavaliselt pärast seda, kui patsiendil hakkab ilmnema vähemalt üks ilmselge sümptom, mis sunnib teda seejärel arsti juurde minema. Paljud täiskasvanud vähivormid kasvavad väga aeglaselt, mõnikord kulub 20–30 aastat, et areneda täielikuks vähiks. Diagnoosimise ajaks on need vähid sageli levinud, muutes neid uskumatult raskeks ravida. Kuna paljude vähivormide puhul on esimeste sümptomite ilmnemisega juba hilja, on see vähidiagnostika tuleviku seisukohalt suur mure, sest varem on teave kättesaadav, tõenäolisem, et vähiravi on edukas. Kahjuks tabatakse paljud vähid alles hilisemates staadiumides ja selle põhjuseks on kiirete ja tõhusate diagnostikavahendite puudumine.
Kuidas see uus, uuenduslik vähi sõeluuringu vereanalüüs töötab?
Aastal avaldatud hiljutises uuringus teadus, on teadlased välja töötanud uue vereanalüüsi, mis võib pakkuda paljude vähivormide jaoks lihtsamat, kuid tõhusamat diagnostikameetodit1. Test nimega CancerSEEK on uudne mitteinvasiivne meetod kaheksa vähitüübi samaaegseks tuvastamiseks ainult ühest vereproovist. See USA Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli meeskonna poolt läbi viidud uuring on näidanud vähktõve tuvastamise kõrget spetsiifilisust ja tundlikkust enam kui 1000 vähihaige hulgas ning seda peetakse kiireks ja lihtsaks viisiks vähi tuvastamiseks selle varases staadiumis. ja määrake ka selle asukoht.
CancerSEEKi uuringus osales 1,005 isikut, kellel on diagnoositud üks kaheksast vähivormist (rinna-, kopsu-, kolorektaal-, munasarja-, maksa-, mao-, kõhunäärme- ja söögitoru I kuni III staadium) mittemetastaatilised vormid. rutiinsed varajased sõeluuringud keskmise riskiga inimestele (need on munasarja-, maksa-, mao-, kõhunäärme- ja söögitoruvähid). See vereanalüüs toimib väga lihtsal viisil. Kui vähkkasvajad moodustuvad kehas pärast haiguse algust, vabastavad need kasvajarakud muteerunud fragmente DNA ja ebanormaalsed valgud, mis ringlevad vereringesse ja võivad toimida väga spetsiifiliste vähimarkeritena. Need väikesed kogused muteerunud DNA-d ja ebanormaalseid valke ringlevad veres veri ammu enne sümptomite tekitamist ja on võrreldes nendega väga ainulaadsed DNA ja normaalsetes rakkudes leiduvad valgud. Vereanalüüs tuvastab 16 geenimutatsiooni ja kaheksa levinud vähivalgu markerid (lisati pärast mitmesaja geeni ja 40 valgumarkeri esialgset uurimist), mis on seotud kaheksa erineva vähitüübiga, mis näitavad vähi esinemist. Väike, kuid tugev mutatsioonipaneel võib tuvastada vähemalt ühe mutatsiooni erinevates vähivormides. Selline vähimarkerite tuvastamine on ainulaadne klassifitseerimismeetod, kuna see ühendab erinevate DNA mutatsioonide jälgimise tõenäosuse koos mitme valgu tasemega, et teha lõplik diagnoosimisotsus. See meetod põhineb samadel põhjustel ravimite kombinatsioonide kasutamisel On oluline märkida, et see molekulaarne test on suunatud vähi sõeluuringule ja erineb suuresti teistest molekulaarsetest testidest, mis analüüsivad suurt hulka vähktõve tekitavaid geene, et tuvastada sihtmärke, mida saab kasutada ravimite väljatöötamiseks.
Testi potentsiaal avaldada patsientidele mõju
Test andis üldtulemuse üle 99 protsendi ja see suutis tuvastada 70 protsenti vähivormidest, mille üldine tundlikkus ulatus madalaimast 33-st (rinnavähi puhul) muljetavaldava 98 protsendini (munasarjavähi puhul). Tundlikkus viie vähi puhul, mille jaoks pole sõeluuringuid saadaval (kõhunäärme-, munasarja-, maksa-, mao- ja söögitoru), oli 69–98 protsenti. Huvitaval kombel suutis test määrata ka kasvajate asukoha 83 protsendil patsientidest. Neid tulemusi nimetatakse väga julgustavateks ja need viitavad võimalusele võtta CancerSEEK rutiinse vähi sõeluuringuna, kuna see võib tulemusi parandada. Testi üldine spetsiifilisus oli samuti kõrge ja see on ülioluline ülediagnoosimise ja tarbetute invasiivsete järelkontrollide ja protseduuride vältimiseks vähi olemasolu kinnitamiseks. See spetsiifilisus saavutati peamiselt mutatsioonipaneeli väikesena hoidmisega. Test viidi läbi 812 tervel osalejal ja ainult seitsmel oli CancerSEEK märgistatud positiivne tulemus ning need patsiendid võisid olla kas valepositiivsed või neil võib olla isegi varajases staadiumis ilma sümptomiteta vähk.
CancerSEEKi võrdlemine teiste varajase avastamise testidega
Vereproove on kasutatud vähi tuvastamiseks, nn vedelate biopsiate puhul (võrreldes tavalise biopsiaga, mille käigus proovi kude eemaldatakse kehast ja see on invasiivsem). Need protseduurid uurivad üldiselt suurt hulka geene, püüdes tuvastada ravimite terapeutilisi sihtmärke. Võrdluseks järgib CancerSEEK täiesti erinevat lähenemisviisi, keskendudes vähi varajasele diagnoosimisele, vaadeldes mutatsioone vaid 16 vähiga seotud geenis ja kaheksa valgu taset vähi biomarkeritena. Nende kahe parameetri tulemusi saab kombineerida iga vereanalüüsi "skoorimise" algoritmiga, mis võib veelgi tagada tulemuste täpsuse ja usaldusväärsuse. Kahjuks on verepõhised "vedeliku biopsia" testid hiljuti märgistatud kui vastuolulised vähimutatsioonide täpseks tuvastamiseks, kuna need ei suuda tuvastada kasvajate asukohta. Need on kallid ja nende võime muutuda vähihaigete diagnoosimise ja ravi juhtimise rutiinseteks vahenditeks ei ole selge. Praeguses uuringus täpsustas CancerSEEK 63% patsientidest organid, mis andsid teavet kasvaja asukoha määramise kohta ja 83% patsientidest näitas see test kahte autonoomset asukohta.
Mõnede vähitüüpide puhul on olemas palju tõhusaid varajase vähi avastamise teste, näiteks rinnavähi puhul mammograafia ja emakakaelavähi puhul emakakaela papi määrded. Ainus laialdaselt kasutatav verepõhine test on eesnäärmevähi jaoks, mis uurib ainult ühte valgu biomarkerit, eesnäärme spetsiifilist antigeeni (PSA). Kuigi see test on kestnud rohkem kui kolm aastakümmet, ei märgita seda ikka veel kasulikuks ja vajalikuks. Mõned tõestatud sõeluuringud, mis viivad varasema diagnoosini, näiteks soolevähi kolonoskoopia sõeluuring, on seotud riskidega ja ainult ühe vähi sõeluuringuga korraga. Samuti muud verepõhised testid vähi diagnoosimiseks, nagu GRAIL2 millel on väga tugev toetus kliinilistele uuringutele, ainult kasvaja DNA testid, mitte täiendavad valgu biomarkerid, mida CancerSEEK nüüd sisaldab. Tulevikus peaks selguma, kummal neist kahest tehnoloogiast on paremad elutähtsad elemendid ehk võime tuvastada erinevaid vähitüüpe ja vältida valepositiivseid tulemusi. Samuti soovitatakse enamikku konkreetsete vähitüüpide sõeluuringuid ainult inimestele, kes võivad olla või eeldatavasti ohustatud nende perekonnas esineva vähi või lihtsalt vanema vanuse tõttu. Seega võib CancerSEEK muutuda peavooluks isegi tervete patsientide jaoks, kellel pole sümptomeid.
Tulevik
On vaieldamatu, et varajane diagnoosimine on kõige olulisem, et vältida paljude vähiravi ja vähisurmade potentsiaalselt laastavat mõju. Vaatamata vähiravis saavutatud edule on arenenud vähiravil endiselt palju füüsilist, vaimset ja rahalist mõju. Vähkkasvajaid, mis paiknevad oma päritolukoes ja ei ole sellest kaugemale levinud, saab sageli ravida ainult operatsiooniga, säästes seeläbi patsienti keemia- ja kiiritusravi märkimisväärsete kõrvalmõjude eest.
CancerSEEK võib tulevikus pakkuda lihtsat, mitteinvasiivset ja kiiret diagnoosimisstrateegiat vähk selle algusjärgus. Autorid märgivad, et nad on selle uuringu käigus võtnud kasutusele realistliku lähenemisviisi ja mõistavad, et ükski test ei suuda tuvastada kõiki vähktõbe. Kuigi praegune test ei tuvasta kõiki vähktõbe, tuvastab see edukalt palju vähktõbe, mis muidu tõenäoliselt avastamata jääksid. CancerSEEKi kavandatav maksumus on umbes 500 USD ja see on palju säästlikum kui enamik praegu saadaolevaid üksikute vähitüüpide sõeluuringuid. Lõppeesmärk oleks lisada see test esmatasandi tervishoiuasutuste rutiinsesse (ennetavasse või muusse) kontrolli, mis on sarnane näiteks kolesteroolikontrolliga. Selle testi kliinikus kättesaadavaks tegemine võib aga võtta aastaid.
On vaja näidata, kuidas see test võib tulevikus elusid päästa tõhusalt ja seetõttu on USA-s praegu käimas suured katsed, mille tulemused on saadaval järgmise kolme kuni viie aasta jooksul. Onkoloogid kogu maailmas ootavad käimasolevate ulatuslike uuringute lõpuleviimist. Pole kahtlust, et see ainulaadne test on sillutanud teed vähiuuringutes keskendumise nihutamisele hilises staadiumis vähilt varajasele haigusele, mis on pikas perspektiivis vähktõve vähendamisel kriitilise tähtsusega.
***
{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}
Allikas (d)
1. Cohen et al. 2018. Kirurgiliselt resekteeritavate vähivormide avastamine ja lokaliseerimine mitme analüüdiga vereanalüüsiga. teadus. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Järgmise põlvkonna tsirkuleeriva kasvaja DNA järjestamine varajaseks vähi tuvastamiseks. Kamber. 168 lõige 4. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
