Donepesiili mõju ajupiirkondadele

Donepesiil on atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor¹. Atsetüülkoliinesteraas lagundab neurotransmitter atsetüülkoliin², vähendades seeläbi atsetüülkoliini signaaliülekannet aju. Atsetüülkoliin (ACh) parandab uute mälestuste kodeerimist ja seega parandab õppimist³. Donepesiil parandab kognitiivset jõudlust kerge kognitiivse kahjustuse (MCI) ja Alzheimeri tõbi (AD) ja on AD jaoks kõige sagedamini määratud atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor (AChEI).⁴. Donepesiili mõju kogustele aju piirkondi on uuritud ja see võib aidata selgitada selle tõhusust⁴.

Hiljutises uuringus, milles võrreldi terveid kontrolle, ravimata MCI patsiente ja donepesiiliga ravitud MCI patsiente, võrreldi aju kognitiivset funktsiooni hindavad piirkonnad ja testid määrati ravi alguses ja 6 kuud pärast ravi alustamist ravitud MCI rühmas⁴. Donepesiil parandas kognitiivse funktsiooni testide tulemusi, vähendades vähesel määral geriaatrilise depressiooni ja AD hindamise skaala-kognitiivse alamskaala hinnanguid, vähendades samal ajal oluliselt kliinilise dementsuse hinnangut 14.1% ja suurendades oluliselt vaimse seisundi miniuuringu koreakeelse versiooni skoori 8% võrra. 6 kuud⁴.

Hallollus (GM) kogused suurendasid märkimisväärselt donepesiili ravijärgset kogust putamenis, globus pailldus ja alumises eesmises gyruse piirkonnas. aju kuid ei erinenud oluliselt ravimata rühmast, kui uuriti hipokampuse mahtu⁴. Siiski näib, et pikem ravi donepesiiliga vähendab hipokampuse mahu vähenemise kiirust⁴.

Need donepesiili positiivsed mõjud aju võib seletada kasvufaktorite suurenemisega aju nagu suurenemine aju- deriveeritud neurotroofne faktor (BDNF), mida on täheldatud donepesiiliga ravitud rottidel⁴. BDNF suurendab neuronite ellujäämist, diferentseerumist ja sünaptilist plastilisust, soodustades samal ajal beeta-amüloidnaastu lagunemist, mis arvatavasti aitab kaasa AD-le⁴. BDNF-i mõjud tagavad kognitiivse ja neuroprotektiivse toime⁵. See donepesiili BDNF-i suurenemine on tõenäoliselt tingitud selle prokolinergilisest signaaliülekandest, kuna kolinergilised agonistid suurendavad BDNF-i ekspressiooni ja ka närvikasvufaktori (NGF) ekspressiooni.⁶, mis näitab kolinergilise signaalimise tähtsust aju tervis.

***

viited:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Värskendatud 2020, 22. august]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jaanuar. Saadaval alates: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Füsioloogia, atsetüülkoliinesteraas. [Värskendatud 2020. juulil 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jaanuar. Saadaval alates: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Atsetüülkoliini roll õppimises ja mälus. Praegune arvamus neurobioloogias, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW, Kim, eKr, Park, KS et al. Aju morfomeetria pilootuuring pärast donepesiilravi kergete kognitiivsete häirete korral: kortikaalsete / subkortikaalsete piirkondade ja hipokampuse alamväljade mahu muutused. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB ja Bekinschtein, P. (2019). Ajust tuletatud neurotroofne faktor: terve ja patoloogilise aju mälu võtmemolekul. Raku neuroteaduse piirid, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) ja närvikasvufaktori (NGF), kuid mitte neurotrofiin-3 (NT-3) kolinergiline regulatsioon ) mRNA tasemed arenevas roti hipokampuses. J Neurosci. 1993 september;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***