NeoCoV, a koronaviirus nahkhiirtel leitud MERS-CoV-ga seotud tüvi (NeoCoV ei ole inimese SARS-CoV-2 uus variant koronaviirus COVID-19 pandeemia eest vastutav tüvi) on teadaolevalt esimene MERS-CoV variandi juhtum, mis kasutab ACE2. NeoCoV-l on potentsiaal inimeste tekkeks nii suure surma- kui ka levikumääraga.
NeoCoV on MERS-CoV-ga seotud tüvi, mis kasutab nahkhiirt ACE 2 retseptorid selle sisenemiseks ja nahkhiirerakkudesse nakatumiseks. Kuid tüved MERS-CoV kasutab rakku sisenemiseks DPP4 retseptoreid. Oluline on märkida, et NeoCoV ei ole selle uus variant SARS-CoV-2 mis on põhjustanud ülemaailmse pandeemia alates selle ilmnemisest 2019. aasta novembris.
See artikkel näitab, et NeoCoV ja selle lähisugulane PDF-2180-CoV suudavad tõhusalt seostuda nahkhiirte ACE 2 retseptoritega, kuid seostuvad vähem soodsalt inimese ACE 2 retseptoritega. Krüoelektronmikroskoopiat kasutanud uuringud näitasid selget viirus-ACE 2 sidumispind NeoCoV ja PDF-2180-CoV seondumise korral ACE 2 retseptoritega. Molekulaarne determinant viitab Asp 338 jäägile, mis takistab NeoCoV seondumist inimese ACE 2 retseptoriga. Lisaks põhjustab T510F mutatsioon NeoCoV retseptorit siduvas motiivis selle tõhusa sidumise inimese ACE 2 retseptoriga.
Arvestades MERS-CoV-ga seotud suurt surmajuhtumite määra (35%) viirused Beeta CoV liinist tuletatud NeoCoV võib kujutada endast potentsiaalset ohtu NeoCoV ja PDF-2180-CoV kõrge ülekantavate tüvede tekkele (kui antigeense triivi tõttu saavutatakse T510F mutatsioon), mis võib põhjustada inimestel nakatumist ja suremust, veelgi hullem. kui praegune pandeemia. Antigeenne triiv viitab juhuslikule geneetilisele mutatsioone mis põhjustas muutusi valk struktuuri, muutes seeläbi valgu võimet seonduda konkreetse retseptoriga. Lisaks ei saanud SARS-CoV-510 või MERS-CoV vastu suunatud antikehad ristneutraliseerida NeoCoV T2F mutatsioonist põhjustatud infektsiooni.
Kogu ülemaailmne kogukond loodab, et NeoCoV ja PDF-2180-CoV mutatsioon, mis paneb selle tõhusalt inimese ACE 2 retseptoriga seonduma, jääb laboriuuringuks, et mõista nende virulentsust. viirused, ja see ei muutu zoonooside levikuks nahkhiirtelt inimestele, tekitades järjekordse ülemaailmse kaose.
***
Allikas:
Yan H., et al 2022. MERS-CoV lähisugulased nahkhiirtel kasutavad oma funktsionaalsete retseptoritena ACE2. Eeltrükk bioRxiv. Postitatud 25. jaanuaril 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490
