IGF-1: kompromiss kognitiivse funktsiooni ja vähiriski vahel

Insuliinitaoline kasvufaktor 1 (IGF-1) on silmapaistev kasvufaktor, mis juhib paljusid kasvuhormooni (GH) kasvu soodustavaid toimeid, stimuleerides IGF-1 vabanemist maksast.¹. IGF-1 signaaliülekanne soodustab vähi kasvu ja levikut ning IGF-1 retseptori (IGF1R) sihtimiseks on välja töötatud ravimid, mis vähendavad IGF-1 signaaliülekannet, kuigi see on ebaefektiivne patsientidel väljatöötatavate ravimite suhtes resistentsuse tõttu.². IGF-1 on määratud eesnäärme riskifaktoriks vähk ja kõrge IGF-1 sisaldus seerumis on seotud erinevate vähivormidega². Kuid selle kasvu soodustava toime tõttu, sealhulgas ajus, on IGF-1 signaalide vähenemine ajus seotud suurenenud Alzheimeri tõve (AD) ja dementsuse riskiga, kognitiivsete funktsioonide languse, ärevuse ja depressiooniga.² mis viitab kompromissile kognitiivse funktsiooni ja vähiriski vahel.

Vähendatud seerumiga hiired IGF-1 neil on kognitiivsed häired, mis pöörduvad IGF-1 manustamisel hiirtele². Nii insuliiniretseptor (IR) kui ka IGF1R stimuleerivad rakkude jagunemist ja seega ka vähi kasvu². Õppimine ja mälu nõuavad insuliini/IGF-1 signaaliülekannet ning suurenenud IGF-1 korrelatsioonis paranes mälu ja suurenenud hipokampuse maht². Lisaks olid Parkinsoni tõvega (PD) patsientidel, kellel oli madal seerumi IGF-1 tase, kognitiivset funktsiooni testivate ülesannete täitmisel halvem.². Huvitaval kombel võib IGF-1 aeglustada ka beeta-amüloidnaastude eemaldamist, mis aitab kaasa AD-le.², kuid tõendite põhjal näib, et IGF-1 soodustab üldiselt märkimisväärselt tunnetust, neurogeneesi ja neuroprotektsiooni.

Selle kompromissi selge näide on vähenenud AD risk vähk patsientidel ja ka vanematel vähihaigetel oli parem mälu ja mälufunktsiooni langus². Seega tundub selle ekstrapoleerimine ohutu IGF-1, nagu enamik asju, on sellega seotud eelised ja riskid ning et pole lihtsat viisi olla "tervislik", manipuleerides IGF-1 elustiili muutustega, nagu paastumine ja energiapiirangud, et vähendada selle seerumikontsentratsiooni, kuna seerumikontsentratsiooni vähendamine võib põhjustada tahtmatud kognitiivsed tagajärjed, mis muudavad kellegi kognitiivselt "ebatervislikuks".

***

viited:  

1. Laron Z. (2001). Insuliinitaoline kasvufaktor 1 (IGF-1): kasvuhormoon. Molekulaarne patoloogia: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). Insuliinitaolise kasvufaktori signaalimise jätkuv areng. F1000Uuringud, 9, F1000 Teaduskonna Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

***