Teadlased on edukalt ravinud hiirte pärilikku kuulmislangust, kasutades väikest ravimimolekuli, mis annab lootust uuele. ravi kurtuse pärast
Kuulmislangus või kurtus on rohkem kui 50 protsendil inimestest põhjustatud geneetilisest pärandist. See on kõige levinum sünnidefekt, mis võib sündimata lapsi. Selle eest vastutavad pärilikud geneetilised seisundid kaasasündinud kuulmislangus ja põhjustab vastsündinutel ja imikutel enam kui 50% kurtuse juhtudest. Selline kuulmislangus mõjutab pereliikmeid, kuna inimene võib pärida muteerunud geen või geenid või soovimatu geen, mis põhjustab selle kaotuse. Sünnil esinev pärilik kuulmislangus kaasneb ka muuga tervis probleeme, nagu nägemis- ja tasakaaluprobleemid vähemalt 30 protsendil juhtudest. Isegi kui järglasel ei esine kuulmishäireid, võib ta geenimutatsiooni pärida. See tähendab, et inimene on kandja. Soovimatu geenimutatsiooni kandja võib selle edasi anda tulevastele järglastele, kes võivad kogeda kuulmislangust. See kurtus on suures osas ravimatu.
Uuringus avaldatud RakkIowa ülikooli ja riikliku kurtuse ja muude suhtlushäirete instituudi teadlased avastasid esimest korda väikese molekuliga ravimi, mis suudab säilitada kuulmise hiirtel, kes kannatavad päriliku progresseeruva inimese kurtuse all. Teadlased suutsid osaliselt taastada kuulmise väiksematel helisagedustel ja päästa ka väheseid sisekõrva sensoorseid juukserakke. See uuring ei ole mitte ainult valgustanud täpset molekulaarset mehhanismi, mis rõhutab seda konkreetset tüüpi geneetilist kurtust (nn DFNA27), vaid pakub välja selle võimaliku ravimiravi.
Uuring sai alguse sellest, kui teadlased püüdsid kümmekond aastat tagasi analüüsida selle päriliku kurtuse vormi geneetilist alust. Nad uurisid pereliikmete geneetilist teavet (nimetatakse LMG2-ks). Kurtus oli selles perekonnas domineeriv, st nad kandsid domineerivat kurtuse geeni ja kõik järglased pidid seda tüüpi kurtuse saamiseks pärima ainult ühe vigase geeni koopia emalt või isalt. Oma peaaegu kümme aastat kestnud uurimise käigus lokaliseerisid teadlased kurtuse põhjustanud mutatsiooni DFNA27-nimelises "piirkonnas". See piirkond hõlmas kümmekond geeni, mis muutmisel võivad põhjustada kuulmislangust, seetõttu ei olnud mutatsiooni täpset asukohta ikka veel näidatud. Hilisemad uuringud aitasid välja tuua hiired Restgene (RE1 vaigistav transkriptsioonifaktor) ja teadlased avastasid, et hiirte Rest geeni reguleerib kõrva sensoorsetes rakkudes ebatavaline protsess ja see on imetaja kuulmisfunktsiooni jaoks äärmiselt oluline. Seejärel hakkasid teadlased uurima DFNA27 piirkonda, kuna selgus, et inimese Rest geen asub ainult selles piirkonnas. Kui Restgene'i asukoht ja funktsioon oli paremini mõistetud, tehti edasine analüüs, et näha, mis võiks seda geeni moduleerida ja aidata kurtust parandada.
Seejärel manipuleeriti Restgene'iga, et luua kurtuse mudel, millega saaks katseid läbi viia. Oli näha, et sensoorsed karvarakud hävisid hiirte sisekõrvas, muutes nad kurdiks. Sarnased mutatsioonid leiti ka LMG2 perekonnas. Kui manipuleerimine oli vastupidine, lülitub REST valk välja ja paljud geenid lülitati sisse, mis viis sensoorsete karvarakkude taaselustamiseni ja aitas hiirtel paremini kuulata. Seetõttu on võtmeks Rest geeni poolt kodeeritud REST valk. See valk pärsib tavaliselt geene "histooni deatsetüülimise" meetodil. Teadlased kasutasid väikest ravimimolekuli, mis võiks "toimida nagu lüliti" ja blokeerida histooni deatsetüülimise protsessi ja seega lülitada välja REST-valgu. Geeni Rest väljalülitamine võimaldas seejärel ehitada uusi karvarakke, mis lõpuks taastasid osaliselt hiirte kuulmise.
See on oluline ja asjakohane uuring sisemiste mehhanismide analüüsimisel, mis määratlevad päriliku kurtuse tüübi. Kuigi see uuring on läbi viidud hiirtel, saab siin paljastatud strateegiaid kasutada inim- testimine. See on hea lähtepunkt täiendavate uuringute tegemiseks, mis põhinevad väikestel molekulidel ravimid võib osutuda tõhusaks DFNA27 kurtuse ravis. Seda uuringut võiks potentsiaalselt laiendada ka teistele pärilikkusest põhjustatud progresseeruvatele kuulmiskaotustele geenid. Geneetilised juhtmed annavad rohkem teavet, et avastada uusi teid inimeste kuulmiskaotuse võimalike ravimeetodite kavandamiseks. Samuti võiks tulevikus kasutada rohkem väikeseid molekule päriliku kurtuse raviks.
***
Allikas (d)
Nakano Y et al 2018. REST alternatiivse splaissimisest sõltuva regulatsiooni defektid põhjustavad kurtust. Rakk.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
