CD24: põletikuvastane aine COVID-19 patsientide raviks

. Teadlased Tel-Avivi Sourasky meditsiinikeskuses on edukalt läbi viidud CD24 kasutamise I faasi katsed valk tarnitakse raviks eksosoomides Covid-19.

Tel-Avivi Sourasky meditsiinikeskuse teadlased on välja töötanud bioterapeutilise aine, mis põhineb CD24 kandvatel eksosoomidel (membraaniga seotud vesiikulid) valk. Need eksosoomid toimivad CD24 kohaletoimetamise vahendina valk. CD24 sisaldavad eksosoomid on eraldatud ja puhastatud T-REx™-293 rakkudest, mis on geneetiliselt muundatud CD24 üleekspresseerimiseks. Lisaks on ettevõtte OncoImmune Inc. teadlased demonstreerinud CD24Fc (CD24 ja Fc liitvalk) kasutamist raviks Covid-19 kliinilistes uuringutes. 

CD24 on valgumarker, mis on näidanud üleekspresseerimist paljudel inimestel vähk¹ ja jaht käib spetsiifiliste CD24-vastaste antikehade otsimiseks vähi vastu võitlemiseks. Iroonilisel kombel on teadlased aga püüdnud COVID-19 puhul manustada CD24 valku, et ennetada tsütokiinitormist põhjustatud põletikku ja seeläbi pärssida COVID-19 haigust. CD24 kasutamise põhjus COVID-19 haiguse vastu mõõduka kuni raske haigusega patsientidel on see, et CD24 on seotud immuunvastuse negatiivse reguleerimisega atsetaminofeenist põhjustatud maksakahjustuse mudelis.², kus hiirtel, kellel puudus CD24 valk, surid, samas kui normaalsed CD24 valgu ekspressiooniga hiired jäid ellu. Lisaks ei vähendanud ravi CD24Fc-ga (Fc-valguga sulandatud CD24) mitte ainult IL-6 ja teiste põletikuliste tsütokiinide ekspressiooni Hiina reesusmakaakides (ChRM-ides) ahvide immuunpuudulikkuse viiruse infektsiooniga.³, vaid kaitseb neid ka viirusliku kopsupõletiku eest⁴.  

See ajendas teadlasi kasutama CD24 valku COVID-19 haigusest põhjustatud põletiku ohjeldamiseks. Samal ajal kui ettevõtte OncoImmune Inc. teadlased on kasutanud CD24Fc-d (manutatakse IV infusioonina tavalises soolalahuses) randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud, mitmes kohas, III faasi uuringus.⁵ Et hinnata selle ohutust ja efektiivsust COVID-19 vastu, on Tel-Avivi Sourasky meditsiinikeskuse teadlased edukalt läbinud I faasi katsed⁶ eksosoomidesse tarnitud CD24 valgu kasutamiseks COVID-19 raviks. EXO-CD24 manustati 35 patsiendile aerosoolina inhaleerimiseks tavalises soolalahuses. Kõik 30 patsienti paranesid ja 29 neist paranesid 3-5 päeva jooksul. Need julgustavad tulemused nõuavad edasisi II ja III faasi katseid, et tagada veelgi selle ohutus ja tõhusus ning võimaldada reguleerivatel asutustel see COVID-19 patsientidel kasutamiseks heaks kiita. 

***

viited 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Integraasist pärinevad peptiidid koos CD24-le suunatud lentiviiruse osakestega pärsivad CD24 ekspresseerivate vähirakkude kasvu. onkogeense (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 ja Siglec-10 represseerivad selektiivselt koekahjustusest põhjustatud immuunvastuseid. Teadus. 2009, 27. märts;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5. märts. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 ja Fc sulandvalk kaitseb SIVmac239-ga nakatunud Hiina reesusmakaaki AIDSi progresseerumise eest. Viirusevastane Res. 2018 september;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc kaitseb viirusliku kopsupõletiku eest ahvide immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud hiina reesusahvidel. Cell Mol Immunol. 2020 august;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc kui mitteviirusevastane immunomodulaator COVID-19 ravis (SAC-COVID). Internetis saadaval aadressil https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. CD24-eksosoomide ohutuse hindamine COVID-19 nakkusega patsientidel. Internetis saadaval aadressil https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***