Kas ahvirõuged lähevad koroona teed? 

Ahvirõugete viirus (MPXV) on tihedalt seotud rõugetega, mis on ajaloo surmavaim viirus, mis on viimastel sajanditel põhjustanud inimpopulatsiooni enneolematu laastamise, põhjustades rohkem surmajuhtumeid kui ükski teine ​​nakkushaigus, isegi katk ja koolera. Pärast rõugete täielikku likvideerimist umbes 50 aastat tagasi ja sellele järgnenud rõugete vaktsineerimisprogrammi lõpetamist (mis oli pakkunud ka mõningast ristkaitset ahvirõugete viiruse vastu), on praegusel inimpopulatsioonil selle viiruste rühma vastase immuunsuse tase oluliselt vähenenud. See seletab mõistlikult ahvirõugete viiruse praegust tõusu ja levikut selle endeemilistest piirkondadest Aafrikas Põhja-Ameerikasse, Euroopasse ja Austraaliasse. Lisaks levikule lähikontakti kaudu on viiteid sellele, et ahvirõugeviirus võib levida hingamisteede tilkade (ja võib-olla ka lühitoimeliste aerosoolide) kaudu või kokkupuutel saastunud materjalidega. Selline olukord nõuab kõrgendatud järelevalvet ja uudsete lahenduste väljatöötamist viiruse leviku tõkestamiseks. Võib tekkida vajadus välja töötada mitte ainult uudsed diagnostikavahendid haiguse varajaseks avastamiseks, vaid ka sobivad ja tõhusad vaktsiinid koos vastavate ravimitega. See võib põhineda viiruse immunomoduleerivatel valkudel, mis häirivad inimese immuunsüsteemi. See kommentaar räägib meetmetest, mis on vajalikud ahvide levimise vältimiseks kroon viis. 

Kui Covid-19 pandeemia näib taandumas, vähemalt haiglaravi ja suremust nõudva suure raskusastme poolest, ahvirõugete viiruse (MPXV) põhjustatud ahvirõugete haigus on tänapäeval palju uudiseid oma ulatusliku geograafilise leviku tõttu Aafrika endeemilistest piirkondadest Põhja-Ameerika riikidesse. , Euroopas ja Austraalias. Kuigi ahvirõuged ei ole uus viirus ega ka rõuged (üks ajaloo surmavamaid viirusi, mis on põhjustanud üle 300 miljoni surma ainuüksi alates 1900. aastast⁽¹⁾ mis põhjustas inimpopulatsioonide enneolematu laastamise, põhjustas rohkem surmajuhtumeid kui ükski teine ​​nakkushaigus, isegi katk ja koolera)⁽²⁾, on see tekitanud ülemaailmse häire, pannes paljud arvama, et see on tõenäoline järgmine kroon-sarnane pandeemia lähitulevikus, eriti arvestades asjaolu, et ahvirõugete viirus on tihedalt seotud rõugete viirusega ja praegusel inimpopulatsioonil on rõugete likvideerimise ja sellele järgnenud rõugete vastu vaktsineerimisprogrammi lõpetamise tõttu vähenenud immuunsus rõugete vastu. ka ahvirõugete viirus.   

Ahvirõugete viirus (MPXV), viirus, mis põhjustab inimestel rõugete sarnast haigust, on a DNA viirus kuulub Poxviridae perekonda ja Orthopoxviral perekonda. See on tihedalt seotud rõugete haigust põhjustava variolaviirusega. Ahvirõugeviirus kandub loomulikult edasi loomalt inimesele ja vastupidi. See avastati esmakordselt ahvidel 1958. aastal (sellest ka nimetus ahvirõuged). Esimene juhtum inimeste seas registreeriti 1970. aastal Kongos. Sellest ajast alates on see olnud Aafrika piirkondades endeemiline. Väljaspool Aafrikat teatati sellest esmakordselt 2003. aastal⁽³⁾. Juhtumite arv on alates esmakordsest teatamisest 1970. aastal pidevalt kasvanud, vaid 47-lt aastatel 1970–79 ligikaudu 9400 kinnitatud juhtumini ainuüksi 2021. aastal. WHO on liigitanud ahvirõugete ohu mõõdukaks, kuna alates 2103. aasta jaanuarist on kinnitatud 2022 juhtumit, millest 98% juhtudest esines 2022. aasta mais ja juunis. 

Ahvirõuged võivad peagi muutuda ülemaailmseks ohuks immuunsuse nõrgenemise tõttu, mis on toimunud seoses rõugete likvideerimisega ligi 50 aastat tagasi. Lisaks, kuigi MPXV-l on madalam mutatsioonimäär, on selektsioonisurve tõttu võimalik omandada mutatsioone, mis võimaldavad inimestel nakatada ja põhjustada raskeid haigusi. ⁽⁴⁾. Tegelikult näitab viimane haiguspuhang selliste mutatsioonide esinemist, mille tulemuseks on muudetud proteiinide tootmine, mis võimaldavad MPXV võimet põhjustada haigusi, mis põhjustavad inimestel haigestumust ja suremust võrreldes eelmiste haiguspuhangutega. ⁽⁴⁾. Teine MPXV väljakutse, mis tulenes Ühendkuningriigi uuringust ⁽⁵⁾ Viimasel ajal kogesid mitmed patsiendid viiruse pikaajalist esinemist ülemiste hingamisteede viiruse leviku tõttu pärast kõigi nahakahjustuste kooriku moodustumist. See võib põhjustada viiruse võimalikku levikut aevastamise kaudu, kui puutute kokku vabanenud piiskadega. See viitab sellele, et MPXV suudab hingamisteede kaudu levitada seda, kuidas SARS CoV2 neelas maailma, põhjustades seeläbi täiemahulist haigust. WHO oma hiljutises olukorra värskenduses ⁽⁶⁾ ütleb:„Inimeselt inimesele ülekandumine toimub naha või limaskestaga vahetus läheduses või otsesel füüsilisel kokkupuutel (nt näost näkku, nahk-nahaga, suust suhu, suust-nahasse, sealhulgas seksi ajal) membraanid, mis võivad olla ära tundnud või tuvastamata nakkuslikud kahjustused, nagu limaskestahaavandid, hingamisteede tilgad (ja võib-olla ka lühitoimelised aerosoolid) või kokkupuude saastunud materjalidega (nt voodipesu, voodipesu, elektroonika, riided). 

Võttes arvesse pandeemiastsenaariumi loomise potentsiaali ning hiljutise haiguspuhangu ja juhtumite tõusu tõttu väljaspool Aafrikat, on vaja tugevdada järelevalvet (kuigi järelevalvet on praegu, kuid seda on vaja suurendada) ja avastamismehhanisme, et mõista. selle taastekitava haiguse epidemioloogiat, et vältida selle muutumist pandeemiaks ⁽³⁾. Järelevalve ja teadlikkuse puudumine võib kaasa aidata võimalikule ülemaailmsele haiguspuhangule. Kuna ahvirõuged on haruldane haigus, on selle diagnoos põhinenud sümptomite kliinilisel ilmingul (lümfisõlmede turse, et eristada ahvirõuge teistest rõugetest ja iseloomulikud nahakahjustused) ning histopatoloogia ja viiruseisolatsiooniga kinnitusel. Arvestades hiljutisi haiguspuhanguid mitmel kontinendil, on kindel nõue töötada välja uued molekulaardiagnostika vahendid, et tuvastada MPVX, enne kui see avaldub täiemahulise haigusena, rakendada meetmeid infektsioonide kontrollimiseks ja võtta kasutusele ravistrateegiad, kasutades praegu saadaolevaid ravimeid. ⁽⁵⁾ rõugete vastu koos uute ja tõhusate MPVX-teraapiate väljatöötamisega. Samuti võib tekkida vajadus alustada uuesti rõugete vastu vaktsineerimist või töötada välja uudsed ja tõhusamad vaktsiinid ahvirõugete vastu. Kogu maailmas tegutsevate farmaatsiaettevõtete poolt koroonapandeemiast põhjustatud vaktsiinide väljatöötamiseks ja tootmiseks välja töötatud võimalused annavad kindlasti eelise uute MPXV-vastaste vaktsiinide kiirel väljatöötamisel ning võivad aidata vältida MPXV levikut koroona teel. 

Uudne molekulaardiagnostika võib põhineda viirusega kodeeritud immunomoduleerivate valkude tuvastamisel ⁽⁷⁾ nagu IFN gamma siduva valgu geen, mis on ühine kõigile ortopoksiviirustele⁽⁸⁾. Lisaks saab välja töötada ravimeid (nii väikese molekuli kui ka valgupõhiseid), mis on suunatud ahvi rõugeviiruse IFN gamma siduvale valgule, mis häirib IFN gamma signaaliülekannet. IFN gamma siduvat valku saab kasutada ka ahvirõugete viiruse vastase vaktsiinikandidaadina. 

Tundub, et rõugete täielik likvideerimine ei olnud hea idee. Tegelikult võiks infektsioonidel lasta jääda elanikkonna kahjutu madalaimale tasemele, et säilitada minimaalne immuunsuse tase. Võib-olla võiks ühegi haiguse täielik väljajuurimine olema hästi läbimõeldud strateegia!!!   

*** 

viited:  

1. Ameerika loodusloomuuseum 2022. Rõuged – mineviku õppetunnid. Internetis saadaval aadressil https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Kasutatud 20. juunil 2022.  

2. Krylova O, teenige DJD-d (2020) Rõugete suremuse mustrid Inglismaal Londonis kolme sajandi jooksul. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E. et al 2022. Inimese ahvirõugete muutuv epidemioloogia – potentsiaalne oht? Süstemaatiline ülevaade. PLOS Tähelepanuta jäetud haigused. Avaldatud: 11. veebruar 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Ahvirõugete puhang: uudne oht pärast COVID-19? Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H. et al 2022. Inimese ahvirõugete kliinilised tunnused ja ravi: retrospektiivne vaatlusuuring Ühendkuningriigis, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Mitut riiki hõlmav ahvirõugete puhang: olukorra värskendus. Avaldatud 4. juunil 2022. Veebis saadaval aadressil https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Juurdepääs 21. juunil 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Vaadates tagasi rõugetele, Clinical Infectious Diseases, 38. köide, 6. väljaanne, 15. märts 2004, lk 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. IFN-y antagonismi struktuur ja mehhanism ortopoksviiruse IFN-y-siduva valgu poolt. PNAS. 12. veebruar 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliograafia 

1. Sidumata meditsiin. Ahvirõugete uuringud – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie ja Max Roser (2022) – “Ahvirõuged”. Avaldatud veebis aadressil OurWorldInData.org. Välja otsitud: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Veebiressurss] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Ahvipuhangud COVID-19 pandeemia ajal: kas vaatleme iseseisvat nähtust või kattuvat pandeemiat? Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Inimese ahvirõugete infektsioonide kliiniline iseloomustus Kongo Demokraatlikus Vabariigis. Eeltrükk medRixv-s. Postitatud 29. mail 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Miks on poksviirused ikkagi olulised?. Cell Biosci, 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Ahvirõuged: potentsiaalne ülemaailmne oht? J Med Virol. 2022, 25. mai. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub trükist ees. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***