On teateid, et Venemaa registreerib maailmas esimese vaktsiini uudse koroonaviiruse vastu, samal ajal kui selle vaktsiini 3. faasi katsetus on veel pooleli. Gamaleja uurimisinstituudi ja Venemaa kaitseministeeriumi ühiselt välja töötatud vaktsiin põhineb adenoviirusvektori kasutamisel koos koronaviiruse manustatud geneetilise materjaliga ja viiakse inimkehasse immuunvastuse stimuleerimiseks.
Meedias on juba mõnda aega olnud teateid, et COVID-19 vastased vaktsiinid võivad olla saadaval 2020. aasta lõpuks.
Kas teatatud Venemaa vaktsiin on täitnud kõik vajalikud nõuded enne inimtarbimiseks heakskiitmist? Kas meil on tõesti ülemaailmne ohutu vaktsiin Covid-19 enne selle aasta lõppu?
Vaktsiini väljatöötamine tavapärasel käigus läbib kolm etappi. Esimene on avastusuuring, mis kestab tavaliselt 2–5 aastat, millele järgneb eelkliiniline arendus (hõlmab katseid laboriloomadega), mis kestab umbes 2 aastat. Sellele järgneb inimkatsete kliiniliste uuringute kolm faasi, 3. faas (tervetel vabatahtlikel), mis kestab 1–1 aastat, millele järgneb faas 2 (lokaliseeritud, väiksemal arvul patsientidel), mis kestab 2–2 aastat, mis kulmineerub 3. faasiga (multi -keskne suurele hulgale patsientidele), mis võtab aega 3–2 aastat. Seega kulub vaktsiini väljatöötamiseks normaalsel kulgemisel umbes ~ 4-9 aastat. Reguleerivad asutused peavad inimestega läbiviidava kliinilise uuringu multitsentrilist 10. faasi hädavajalikuks, kuna see määrab ohutuse (ja tõhususe) ulatuse suures ja erinevas populatsioonis, mis hõlmab erinevaid etnilisi rühmi.
Kuid kõige erakordsemates olukordades, nagu praegune pandeemia, võib teatud etappide ja protsesside kiire jälgimine üldisi ajakavasid märkimisväärselt lühendada, ilma et see kahjustaks vaktsiini ohutust (ja võimaluse korral tõhusust).
Seni kuni vaktsiini väljatöötamise esimese faasini Covid-19 on mures, et meil on neli tüüpi, mis põhinevad viirusvalkude ekspressioonil peremeesorganismis immuunvastuse tekitamiseks:
- Adenoviirusel põhinev viirusvektori vaktsiin: viirusvalkude tootmine peremeesorganismis, kasutades adenoviirusvektoreid. Need viirusvalgud toimivad immuunvastuse esilekutsumiseks antigeenidena.
- mRNA vaktsiin: mRNA süstimine otse nii, et see kasutab peremeesorganismi rakulisi mehhanisme, et toota viirusvalke, mis toimivad antigeenidena, käivitades seeläbi immuunvastuse.
- valgupõhised vaktsiinid: viiruse poolt ekspresseeritud valkude kasutamine väljaspool peremeesorganismi ja nende vaktsiinidena süstimine inimperemeesorganismi käivitab peremeesorganismi immuunvastuse.
- Inaktiveeritud vaktsiinid: elusvaktsiinid, mis on inaktiveeritud kuumuse ja/või keemilise töötlemisega ning süstitud peremeesorganismi immuunvastuse tekitamiseks.
Kõiki ülalnimetatud lähenemisviise katsetatakse paralleelselt.
Allpool on mõned näited väljatöötamisel olevatest COVID-19 vaktsiinidest, mis on kas 2. või 3. faasi kliinilistes uuringutes inimestega.
- Koos AstraZenecaga välja töötatud ChAdOx1 nCoV-19 vaktsiini ohutust ja immunogeensust on testitud 1./2. faasi randomiseeritud kontrollitud uuringutes. Vaktsiini ohutusprofiil oli vastuvõetav ja see näitas COVID-19 vastaste neutraliseerivate antikehade vastust, mis viitab sellele, et seda saab 3. faasi uuringus edasiseks hindamiseks kasutada.
- MRNA-1273 vaktsiin, mille on välja töötanud Moderna therapys, USA on edukalt lõpetanud 1. faasi uuringu 105 terve osalejaga, millele järgnes 2. faasi uuring 600 terve osalejaga, hinnates vaktsiini 25 µg, 100 µg ja 250 µg annuseid. mRNA-1273 on nüüdseks jõudnud 3. faasi uuringusse.
- Covax-19, mille on välja töötanud Vaxine Pty Ltd., on algatanud 1. faasi randomiseeritud platseebokontrollitud uuringu, milles osales 40 tervet täiskasvanut vanuses 18–65 aastat, et hinnata ka SARS-CoV-2 piikide valkude neutraliseerivate antikehade teket. kui T-rakkude indutseerimine teravate valkude vastu. 2. faasi katsetused algavad tõenäoliselt 2020. aasta lõpuks.
- Covaxin, COVID-19 vaktsiin, mida arendab India biotehnoloogiaettevõte Bharat Biotech koostöös riikliku viroloogiainstituudiga, on inaktiveeritud vaktsiini kandidaat. Pärast India uimastikontrolli peadirektori heakskiitu on käimas 1/2 faasi uuring, milles osaleb umbes 1,100 tervet osalejat.
- Sinopharmi ja Hiina Teaduste Akadeemia Wuhani Viroloogiainstituudi teadlased töötavad välja inaktiveeritud COVID-19 vaktsiinikandidaati, mis on läbinud randomiseeritud topeltpime platseebo paralleelkontrolliga faasi 1/2 kliinilise uuringu tervete inimestega, mis algasid kell 6. aastat vana. Vaktsiin on näidanud "tugevat neutraliseerivate antikehade vastust" faasi 1/2 uuringutes ja 3. faasi uuring on käimas Araabia Ühendemiraatides.
- NVX-CoV2373, Novavaxi rekombinantse valgu vaktsiin on lõpetanud 1./2. faasi kliinilise uuringu ning oli üldiselt hästi talutav ja kutsus esile tugeva neutraliseeriva antikeha vastuse. Peagi algab 2. faasi uuring immuunsuse, ohutuse ja COVID-19 haiguse vähendamiseks.
Kõik ülaltoodud vaktsiinid on läbinud eelkliinilised ja 1. faasi inimkatsed, mõned on läbinud ka 2. faasi uuringud ja 3. faas on käimas.
Ükski neist vaktsiinikandidaatidest ei ole lõpetanud 3. faasi, sealhulgas täna turule lastud Venemaa vaktsiin.
poolt registreeritud vaktsiini osas Venemaa ilmselt on käimas inimkatsete kliiniliste uuringute 3. faas. Seda erakorralist heakskiitu ilma katse kohustusliku 3. faasi lõpuleviimiseta võib pidada ebamõistlikuks ohutusprobleemide tõttu, sest vaktsiini tekitatud mitteneutraliseerivad antikehad võivad soodustada viiruse sisenemist rakkudesse ja lõpptulemusena võivad kaitse pakkumise asemel infektsiooni halvendada. antikehast sõltuv võimendamine (ADE). Kuigi ADE teoreetiline võimalus on olemas, pole SARS-CoV-2 ADE vaktsiini riski määr teada.
Venemaa ametivõimude poolt inimtervishoius kasutatava vaktsiini kiireloomuline heakskiitmine võtab võib-olla arvesse elanikkonna vaimset tervislikku seisundit, mis on tingitud pandeemiaolukorrast ja sellega kaasnenud sulgemistest. Eeldades, et Venemaa elanikkonda mõjutab tõenäoliselt ainult üks viirustüvi, ei pruugi sellised kõrvalmõjud nagu ADE olla olulised ega nõua kohustuslikult 3. faasi kliinilise uuringu lõpetamist enne vaktsiini heakskiitmist. Kuid vaktsiin, mis on vajalik kasutamiseks ülemaailmselt mitmekesises populatsioonis koos viiruse mitme variandi olemasoluga, muutub enne vaktsiini heakskiitmist kohustuslikuks multitsentriliste 3. faasi uuringute edukas läbimine.
Seega näib ebatõenäoline, et 2020. aasta lõpuks on ülemaailmseks kasutamiseks heaks kiidetud vaktsiin. Isegi kiire uurimistöö ja heakskiitmise taseme korral on ajavahemik 2021. aasta lõpp, võttes arvesse tööstuse võimet toota miljoneid ja miljardeid doose ja kaubanduslikku levitamist.
***
