Elundite puudus siirdamiseks: doonorneerude ja kopsude veregrupi ensümaatiline muundamine 

Sobivate ensüümide abil eemaldasid teadlased ABO veregrupi antigeenid doonori neerudest ja kopsudest ex vivo, et ületada ABO veregrupi ebakõla. Selline lähenemine võib lahendada elundite puuduse, parandades oluliselt siirdamiseks mõeldud doonorelundite kättesaadavust ning muutes elundite eraldamise protsessi õiglasemaks ja tõhusamaks. 

Hiljuti avaldatud uuringus kasutasid teadlased alfa-galaktosidaasi ensüümi Bacteroides fragilis ja B-tüüpi edukalt eemaldatud veregrupp inimeselt pärinevad antigeenid neerud (mis oli jäänud siirdamiseks kasutamata) ex vivo perfusiooni käigus, muutes seeläbi neeru veregrupi universaalseks doonoriks O. See on esimene kogu organi ABO juhtum. veri rühma konversioon inimestel B-tüüpi ensümaatilise eemaldamise teel veri rühma antigeenid¹. 

Teises sarnases kopsuuuringus tegid teadlased ümber veri rühma A kopsud veri rühma O kopsudesse ex vivo kopsuperfusiooni ajal, kasutades kahte ensüümi, FpGalNAc deatsetülaasi ja FpGalaktosaminidaasi. Märkimisväärseid muutusi kopsude tervises, sealhulgas antikehade poolt vahendatud vigastusi, ei täheldatud^2,3.  

Just nagu veri vereülekanne, ABO veregruppide sobitamine on võtmetegur elundite jaotamisel potentsiaalsete retsipientide vahel. A- ja/või B-antigeenide olemasolu doonororganites muudab jaotamise selektiivseks ja piiravaks. Selle tulemusena on jaotamine ebaefektiivne. Võimalus ABO-d teisendada veri elundite rühm ex vivo universaalsele doonorile, eemaldades A- ja/või B-antigeenid, laiendaks ABO-ga ühilduvate doonorelundite kogumit, et lahendada elundite puuduse probleem ja suurendada elundite jaotamise õiglust. siirdamine.   

Varem on siirdamise edukuse parandamiseks proovitud mitmeid lähenemisviise (nagu antikehade eemaldamine, splenektoomia, CD20-vastane monoklonaalne antikeha ja intravenoosne immunoglobuliin), kuid ABO kokkusobimatus oli endiselt probleemiks. Ettepanek A/B antigeenide ensümaatiliseks kõrvaldamiseks tehti 2007. aastal, kui teadlased vähendasid osaliselt A/B antigeene paavianis, kasutades ensüümi ABase.⁴. Varsti pärast seda suutsid nad eemaldada 82% A-antigeenist ja 95% B-st antigeeni inimese A/B punases veri rakud, kasutades ABase⁵.  

Ensümaatilise A/B-antigeeni eemaldamise meetod doonororganitest on jõudnud neeru- ja kopsusiirdamise ajaks. Siiski on kirjanduses vähe tõendeid selle lähenemisviisi kohaldatavuse kohta maksasiirdamise puhul. Selle asemel desensibiliseerimine^6,7 koos antikehade näib lubavat nii edu kui ka maksasiirdamiste kogumit.  

*** 

viited: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Veri rühma antigeeni eemaldamine inimese neerust ex-vivo normotermilise masina perfusioonitehnoloogia abil, British Journal of Surgery, 109. köide, väljaande lisa_4, august 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Universaalsete ABO-veregrupi doonorikopsude väljatöötamine ex vivo ensümaatilise raviga: kontseptsiooni tõend teostatavusuuring. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 40. köide, 4. väljaanne, lisa, s15-s16, 01. aprill 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Ex vivo ensümaatiline ravi muudab A-veregrupi doonorikopsud universaalseteks veregruppideks. Teaduse tõlkemeditsiin. 16. veebruar 2022. Vol 14, väljaanne 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Alternatiivne strateegia ABO kokkusobimatuse ületamiseks. Siirdamine: 15. mai 2007 – 83. köide – 9. väljaanne – lk 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Veregrupi A/B antigeeni eemaldamine elunditest endo-ß-galaktosidaasi (ABase) ex vivo ja in vivo manustamise teel ABO-ga kokkusobimatuks siirdamiseks. Siirdamise immunoloogia. 20. köide, 3. number, jaanuar 2009, lk 132–138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. ABO-ühildumatu elusdoonori maksasiirdamine antikehade tiitriga 1:4: esimene juhtumiaruanne Pakistanist. Annals of Medicine and Surgery, 81. köide, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Rituksimabi desensibiliseerimine maksatransplantaadi retsipientidel, kellel on eelnevalt moodustatud doonor-spetsiifilised HLA antikehad: Jaapani üleriigiline uuring. Otsene siirdamine. 2021 august; 7(8): e729. Avaldatud veebis 2021. aasta 16. juulil. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***