Hiljutine 12-nädalane uuring, milles võrreldi normaalset süsivesikuid sisaldavat dieeti ketogeense dieediga Alzheimeri tõvega patsientidel, avastas, et ketogeense dieedi läbinud inimeste elukvaliteet ja igapäevaelu aktiivsus paranesid, suurendades samal ajal ka kognitiivseid funktsioone..
Alzheimeri tõbi on kõige levinum neurodegeneratiivne haigus, mis vähendab oluliselt mälu ja mõjutab negatiivselt käitumist1. Beeta-amüloidnaastude kogunemine ajus on haiguse klassikaline fenotüüp ja arvatakse, et see on haiguse põhjus. Kuid naastude kogunemise ravi ei paista haigust ravivat, seetõttu arvatakse, et see võib olla lihtsalt haiguse sümptom1. Hiljutised uuringud uurivad seost glükolüütilise ja ketolüütilise geeniekspressiooni vahel (glükoosi ja ketoonide metabolism võib anda ajurakkudele energiat) surmajärgsel perioodil. aju Alzheimeri tõvega inimestest.
Alzheimeri tõve (AD) areng on tugevas korrelatsioonis glükoosi kasutamise vähenemisega ajus1. Ketogeenne dieet ja ketoonide lisamine pakuvad leevendust AD korral, tõenäoliselt tänu glükoosi alternatiivsele energiaallikale.
Oligodendrotsüütides (neuroni aksoneid isoleerivate müeliinkestade tootjad) on nii glükolüütiline kui ka ketolüütiline geen väljendus on oluliselt vähenenud1. Lisaks näitasid neuronid ka ketolüütilise geeni ekspressiooni mõõdukat allareguleerimist, kuid astrotsüüdid (paljude funktsioonidega, näiteks struktuurne tugi) ja mikroglia (teatud tüüpi immuunrakud) ei näidanud ketolüütilise geeni ekspressiooni olulist düsfunktsiooni.1.
Spetsiifiline geen, mis kodeerib ensüümi, fosfofruktokinaasi, oli oluliselt alla reguleeritud1. See ensüüm piirab glükolüüsi kiirust1 ja seetõttu energia vabanemine glükoosist, seega fruktoos-1,6-bisfosfaadi kasutamine, mis on selle ensüümi toimel tekkiv molekul, võib aidata ravida glükolüüsi häireid AD korral, kuna see aitab säilitada aju glükoosi metabolismi. eksperimentaalse sepsise ajal2. Fruktoos-1,6-bisfosfaadil on teadaolevalt neuroprotektiivne toime3.
Terapeutiline kasutamine Ketoonid ketogeense dieedi ja ketoonilisandite kaudu võib aidata AD-patsientide ajurakkudes "energialünga täita", kus glükoos üksi ei suuda energiavajadust rahuldada. 12-nädalases uuringus, milles võrreldi normaalset süsivesikuid sisaldavat dieeti ketogeense dieediga AD-patsientidel, leiti, et ketogeense dieedi läbinud inimeste elukvaliteet ja igapäevaelu aktiivsus paranesid, suurendades samal ajal ka kognitiivseid funktsioone.4. See oli tõenäoliselt tingitud ketooni, beeta-hüdroksübutüraadi sisalduse märkimisväärsest suurenemisest seerumis, mis tõusis 0.2 mmol/l-lt 0.95 mmol/l-le, andes seeläbi ajule rohkem energiat.4ja potentsiaalselt tänu beeta-amüloidnaastude ketoonkehadest puhastavate valkude võimendamisele5. Selle raviperioodi teisel poolel ilmnes ketogeense dieedi tulemuste paranemine mõningal määral, mis arvatakse olevat tingitud COVID-i piirangute kehtestamisest, mis toimus katse ajal.4. Kuid võrreldes kontrolldieediga oli ketogeensel dieedil katse lõpuks siiski tohutult paremad tulemused ja sellel oli siiski üldiselt väike positiivne mõju katse algusest kuni lõpuni.4, mis viitab AD potentsiaalsele kasutamisele.
***
viited:
- Saito, ER, Miller, JB, Harari, O jt. Alzheimeri tõbi muudab oligodendrotsüütilise glükolüütilise ja ketolüütilise geeni ekspressiooni. Alzheimeri dementsus. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310
- Catarina A., Luft C., et al 2018. Fruktoos-1,6-bisfosfaat säilitab glükoosi metabolismi terviklikkuse ja vähendab reaktiivsete hapnikuliikide hulka ajus eksperimentaalse sepsise ajal. Ajuuuringud. 1698. köide, 1. november 2018, lk 54–61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024
- Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fruktoos-1,6-bisfosfaat leevendab lipopolüsahhariididest põhjustatud hematoentsefaalbarjääri talitlushäireid. Arch Pharm Res. 2013 september;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z Epub 2013, 20. aprill. PMID: 23604722.
- Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Randomiseeritud ristuuring modifitseeritud ketogeense dieedi kohta Alzheimeri tõve korral. Alz Res teraapia 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x
- Versele R., Corsi M., jt 2020. Ketoonkehad soodustavad amüloid-β1-40 Kliirens inimese in vitro vere-aju barjääri mudelis. Int. J. Mol. Sci. 2020 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934
***
