Phf21b geeni kustutamine on teadaolevalt seotud vähi ja depressiooniga. Uued uuringud näitavad nüüd, et selle geeni õigeaegne ekspressioon mängib võtmerolli närvi tüvirakkude diferentseerumises ja aju arengus
Viimane uurimus, mis avaldati ajakirjas Genes and Development 20. märtsil 2020, viitab PHF21B poolt kodeeritud Phf21b valgu rollile. geen neuraalsete tüvirakkude diferentseerumisel. Lisaks ei inhibeeris Phf21b deletsioon in vivo mitte ainult närvirakkude diferentseerumist, vaid põhjustas ka kortikaalsete eellasrakkude kiiremate rakutsüklite läbimise. Praegune Belfasti kuninganna ülikooli teadlaste uuring viitab phf21b valgu õigeaegsele ekspressioonile, mis on oluline närvi tüvirakkude diferentseerumiseks kortikaalse arengu ajal.1. Phf21b roll neuraalsete tüvirakkude diferentseerumisel on märkimisväärne samm neurogeneesi mõistmisel kortikaalsete rakkude arengus ja suurendab meie arusaamist tüvirakkude keerulisest protsessist. aju areng ja selle reguleerimine, mida on siiani halvasti mõistetud seoses üleminekuga proliferatsiooni ja diferentseerumise vahel neurogeneesi ajal.
Lugu PHF21B võib omistada sellele, et geen algas umbes kaks aastakümmet tagasi, kui 2002. aastal näitasid reaalajas PCR-uuringud, et 22. kromosoomi piirkonna 13q.22 deletsioonil on suuvähi puhul halb prognoos.2. Seda kinnitati veel paar aastat hiljem 2005. aastal, kui Bergamo jt3 näitas tsütogeneetiliste analüüside abil, et selle kromosoomi 22 piirkonna deletsioon on seotud pea ja kaelaga vähk.
Peaaegu kümme aastat hiljem, 2015. aastal tuvastasid Bertonha ja kolleegid geeni PHF21B piirkonna 22q.13 deletsiooni tagajärjel.4. Kustutused kinnitati pea ja kaela lamerakk-kartsinoomiga patsientide rühmas, samuti seostati PHF21B vähenenud ekspressiooni hüpermetüleerimisega, mis kinnitas selle rolli kasvaja supressorgeenina. Aasta hiljem 2016. aastal näitasid Wong jt selle geeni seost depressiooniga kõrge stressi tagajärjel, mis põhjustab PHF21B vähenenud ekspressiooni. 5.
See uuring ja edasised uuringud phf21b ekspressioonianalüüside kohta nii ruumis kui ka ajas sillutaksid teed neuroloogiliste haiguste, nagu depressioon, vaimne alaareng ja muud varajaseks diagnoosimiseks ja paremaks raviks. aju seotud haigused, nagu Alzheimeri ja Parkinsoni tõbi.
***
viited:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK et al 2020. Phf21b jäljendab neuraalsete tüvirakkude diferentseerumiseks hädavajalikku spatiotemporaalset epigeneetilise lülitit. Genes & Dev. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP jt. Kvantitatiivne reaalajas PCR tuvastab 22q13 kriitilise deletsioonipiirkonna, mis on seotud suuvähi prognoosiga. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klassikalised ja molekulaarsed tsütogeneetilised analüüsid näitavad kromosoomide suurenemist ja kaotust, mis on korrelatsioonis pea- ja kaelavähiga patsientide ellujäämisega. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Internetis saadaval aadressil https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B kui kasvaja supressorgeeni kandidaat pea ja kaela lamerakk-kartsinoomides. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. . PHF21B geen on seotud suure depressiooniga ja moduleerib stressireaktsiooni. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
