Ninasprei vaktsiin COVID-19 jaoks

Kõik heaks kiidetud Covid-19 vaktsiine manustatakse seni süstidena. Mis siis, kui vaktsiinid saaks mugavalt pihusti ninasse tarnida? Kui teile kaadrid ei meeldi, võib siin olla hea uudis! Intranasaalne manustamine Covid-19 pihustatav vaktsiin võib peagi olla reaalsus. Praegu uurivad paljud ettevõtted COVID-19 vaktsiinide nasaalse manustamisviisi kasutamist, millest mõned on läbimas kliinilised uuringud. Selles artiklis käsitletakse selles osas tehtud edusamme, pöörates erilist tähelepanu nõrgestatud viiruste kasutamisele COVID-19 vastases ninasprei koostises. 

COVID-19 esilekerkimine kui a pandeemia käivitas kogu maailmas pöörase uurimistöö selle pandeemia vastu võitlemiseks, töötades ajaga võidujooksus välja vaktsiine, et aidata riikidel üle kogu maailma võimalikult kiiresti naasta normaalsele elule. Vaktsiiniarendusega on tegelenud mitmed farmaatsia- ja biotehnoloogiaettevõtted ning praeguseks on algatatud üle 300 vaktsiiniprojekti ja enam kui 40 projekti kliinilises hindamises, millest vähemalt 5 on erinevates riikides heaks kiidetud erakorralise kasutusloana. Vaktsiinide valmistamisel on kasutatud erinevaid lähenemisviise, nagu nõrgestatud elusvaktsiin, mRNA-põhine vaktsiin, mis ekspresseerib viiruse Spike'i valku, ja adenoviirusel põhinev vaktsiin, mis ekspresseerib mitmeid viiruse valke. Kõiki neid valke ekspresseerib peremeesorganism ja need omakorda tekitavad viiruse suhtes antikehavastuse valgud pakkudes seeläbi kaitset. 

Alternatiivne viis viiruse inimkehasse sisenemise vältimiseks ja vaktsiinikandidaadi manustamiseks on kasutada nina kaudu manustamist. Mitmed teadlased on kasutanud ninasprei¹ koosneb kleepuvatest ainetest, mis katavad nina limaskesta, takistades seeläbi viiruse sisenemist peremeesrakkudesse. Näiteks nanokonjugaadi kasutamine ninasprei shRNA-plasmiidi viimiseks sihtkohta ². Paljud teadlased on uurinud COVID-19 vaktsiini intranasaalset manustamisviisi ³. Covid-19 vastaste vaktsiinide manustamisel ninasprei tehnika kasutamisel on esirinnas mitu ettevõtet. Mõned neist ettevõtetest kasutavad nõrgestatud viirust, teised aga adenoviirusel põhinevaid või gripipõhiseid vektoreid ninasprei kujul. ⁴.  

Ettevõtted, kes kasutavad adenoviirust, gripipõhist viirust ja Newcastle'i haiguse viirust (NDV)^{5, 6} ninasprei koostises põhinevate vektorite hulka kuuluvad Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Hiina, kaks projekti firmalt Acad Mil Sci, Hiina, Bharat Biotech-Washington Univ, India-USA, AstraZeneca, Rootsi-UK, Altimmune, USA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Hiina, Beijin Vantal Biol Pharm, Hiina ja Lancasteri ülikool, Ühendkuningriik. Teisest küljest hõlmavad ettevõtted, kes kasutavad nõrgestatud viirust ninasprei koostises, Codagenix, New Yorgis asuv ettevõte koostöös India Serum Inst of India, Indian Immunologicals Ltd., Indiaga, koostöös Griffithi ülikooliga Austraalias ja Mehmet Ali Aydinari ülikool, Türgi. Eriti huvitavad on ettevõtted, kes kasutavad nõrgestatud täisviirust ninasprei koostises, kuna kogu viirus säilitab võime luua immuunvastuse viiruses sisalduvatele erinevatele antigeenidele, mitte ainult teatud valkudele, mis on suunatud antikehade tootmiseks. nagu adenoviirusepõhiste, gripipõhiste ja Newcastle'i haiguse viirustel põhinevate vaktsiinide puhul. See võib potentsiaalselt hoolitseda ka mitmete mutatsioonide eest, mida viirus läbib. Selles artiklis keskendume konkreetselt nõrgestatud viirust kasutava ninasprei vaktsiini väljatöötamisele ja katsetustele. 

Esimene rühm, kes kasutab nõrgestatud viirust ninaspreis, on USA Codagenixi teadlased, kelle vaktsiin kannab nime COVI-VAC. Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringu esimene patsient sai 2021. aasta jaanuaris annuse. Nad on selle vaktsiini tootmiseks teinud koostööd India Seeruminstituudiga. Annuse suurendamise uuring on kavandatud vaktsiini ohutuse ja talutavuse hindamiseks kokku 48 tervel vabatahtlikul. Uuringus hinnatakse ka vaktsiini võimet tekitada immuunvastust, mida hinnatakse neutraliseerivate antikehade, hingamisteede limaskesta immuunsuse ja rakulise immuunsuse mõõtmise teel. Vaktsiini saab hõlpsasti hoida külmkapis (2–8 C), seda saab hõlpsasti manustada ilma kvalifitseeritud personali abita ja loodetavasti on see saadaval ühekordse annusena, mis võib pakkuda kaitset. See leevendab vajadust hoida ja transportida miinustemperatuuril ning seda saab hõlpsasti anda korraga suurele hulgale inimestele ilma lisavarustuse ja kvalifitseeritud personali vajaduseta. ⁷.  

Teine Eureka Therapeuticsi rühm on välja töötanud InvisiMask™, inimese antikehade ninasprei, mida on edukalt testitud prekliinilistes uuringutes hiirtel ilma märkimisväärsete kõrvalmõjudeta. Inimese monoklonaalne antikeha seondub SARS-CoV-1 viiruse S2 Spike (S) valguga ja takistab nende seondumist angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) retseptoriga ülemiste hingamisteede rakkudes. See takistab viiruse sisenemist inimese rakkudesse ja seeläbi nakatumist. Selle vaktsiini teine ​​põhiomadus on see, et kasutatav inimese monoklonaalne antikeha suudab siduda ja inhibeerida rohkem kui 20 SARS-CoV-2 varianti, sealhulgas väga nakkavat D614G mutatsiooni. ^8,9.  

Need intranasaalsel pihustusmeetodil põhinevad vaktsiinid on suurepärane mitteinvasiivne viis SARS-CoV-2 viiruse vastaste vaktsiinide manustamiseks ja võivad olla suureks abiks COVID-19 pandeemia ohjamisel. Vaktsiini manustamisel ninasprei kasutamisel on mitmeid eeliseid. Ninasprei vaktsiin pakub lisaks süsteemsele kaitsele täiendavat lokaalset kaitset manustamiskohas (sekretoorsel IgA-l ja IgM-il põhinev limaskesta immuunsus ja füüsilise barjäärina), võrreldes süstitava vaktsiiniga, mis annab ainult süsteemse kaitse. Inimestel, kellele manustatakse intramuskulaarseid vaktsiine, võib siiski olla COVID-19 viirus ninaõõnes ja nad võivad seda teistele edasi anda.  

***

viited:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Farmaatsia nanotehnoloogia: millised tooted on loodud COVID-19 vastu?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Tulevane vaktsineerimine COVID-19 vastu, kasutades shRNA-plasmiid-LDH nanokonjugaati https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W. ja Strych U., 2021. Rekombinantsed valguvaktsiinid, tõestatud lähenemisviis koroonaviiruse pandeemiate vastu. Täiustatud ravimite kohaletoimetamise ülevaated. 170. köide, märts 2021, lk 71–82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., Rooma Accademia Nazionale dei Lincei COVID-19 komisjoni nimel. et al. COVID-19 vaktsiinid: meie seis ja ees seisvad väljakutsed. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Avaldatud: 21. jaanuaril 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Birminghami Ülikool 2020. Uudised – COVID-19 vastane ninasprei, mis on valmis kasutamiseks inimestel. Postitatud 19. novembril 2020. Veebis saadaval aadressil https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS. et al 2021. SARS-CoV-2 vastase intranasaalse elus-nõrgestatud vaktsiini immunogeensus ja kaitsetõhusus prekliinilistes loommudelites. Postitatud 11. jaanuaril 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. COVID-19 vastase nõrgestatud elusvaktsiini COVI-VAC ohutus ja immunogeensus. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04619628. Internetis saadaval aadressil https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Pressiteade – Eureka Therapeutics teatab Sars-cov-2 nakkuse vastase Invisimask™ inimese antikehade ninasprei edukatest prekliinilistest tulemustest. Postitatud 14. detsember 2020 Saadaval alates: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z. et al 2020. SARS-CoV-2 neutraliseeriva inimese antikeha ninasisene manustamine hoiab ära hiirte nakatumise. Eeltrükk bioRxiv . Postitatud 09. detsembril 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***