GABA kasutamineB (GABA tüüpi B) agonist ADX71441 põhjustas prekliinilistes uuringutes alkoholitarbimise märkimisväärset vähenemist. Ravim vähendas tugevalt motivatsiooni jooma ja alkoholi otsivat käitumist.
Gamma-aminovõihape (GABA) on peamine inhibeeriv neurotransmitter1. GABA on üks neurotransmitteritest, mille signaalimist mõjutab alkohol2 ja see on oluline alkoholi füsioloogiliste mõjude avaldumiseks. Hiljutine uurimus uudsest GABA-stB (GABA tüüpi B) retseptori positiivne allosteeriline modulaator (molekul, mis seondub retseptori piirkonnaga väljaspool aktiivset saiti, et suurendada molekulide võimet seonduda retseptoriga, suurendades seega retseptori aktivatsiooni) omab paljutõotavaid eeliseid ravis. alkohol kasutushäire1.
GABA tüüp A (GABAA) retseptor osaleb ka alkoholi mõjus kesknärvisüsteemile (KNS), kuna etanool suurendab GABA toimet GABA-sA retseptorite3. Seda toetab järeldus, et bensodiasepiin flumaseniil, mis on GABA negatiivne allosteeriline modulaatorA retseptor (molekul, mis seondub retseptori piirkonnaga väljaspool aktiivset kohta, et vähendada molekulide võimet seonduda retseptoriga, vähendades seega retseptori aktivatsiooni) muudab etanooli joovastava toime.3. Lisaks eemaldab flumaseniil ka alkoholist põhjustatud agressiivsuse ja unisuse suurenemise3 mis näitab, et GABAA retseptor on samuti tugevalt seotud alkoholi füsioloogiliste mõjudega ja on tõhus sihtmärk etanoolist põhjustatud käitumismuutuste blokeerimisel.
GABA rollB Samuti on uuritud alkoholitarbimise retseptorit ja GABA-dB retseptori agonist baklofeen on heaks kiidetud alkoholitarbimise häire raviks Prantsusmaa1. GABAB retseptori agonistid põhjustavad krambivastast ja anksiolüütilist toimet ning baklofeeni kasutatakse spastilisuse raviks1. Baklofeen vähendab näriliste motivatsiooni sõltuvust tekitavaid ravimeid ise manustada, tõenäoliselt tänu selle täheldatud toimele, mis vähendab morfiini, kokaiini ja nikotiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemist tuuma accumbensis.1 kus dopamiini vabanemine suurendab sõltuvust tekitavat käitumist4. Vaatamata GABA-leB agonisti baklofeeni võime aidata ravida alkoholitarbimise häireid1baklofeenil on mitmesuguseid kõrvaltoimeid, nagu sedatsioon ja tolerantsuse arendamine, mis viitab sellele, et GABAB retseptor-positiivsed allosteerilised modulaatorid (PAM) võivad väärida katseid parema terapeutilise indeksiga ravimi leidmiseks1.
Romaan GABAB PAM, ADX71441, põhjustas närilistega tehtud katsetes alkoholitarbimise märkimisväärset vähenemist (kuni 65% suurima annusega 200 mg/kg)1. Ravim vähendas tugevalt motivatsiooni jooma ja alkoholi otsivat käitumist1, mis viitab alkoholist põhjustatud dopamiinivastuse pärssimisele ja seega sõltuvuse vähenemisele. ADX71441 vähendas oluliselt ka alkoholitarbimist, mis oli põhjustatud alkoholi ennustavast keskkonnast ja kokkupuutest stressiga, mis viitab terapeutilisele kasutamisele alkoholitarbimise häirete retsidiivi ennetamiseks, kuna enam kui 50% patsientidest taastub ainult 3 kuu jooksul.1. Prekliinilised uuringud viitavad GABA paremuseleB PAM-id kõrvalmõjude efektiivsuse osas. See nõuab täiendavaid uuringuid ja katseid, et tuua välja uusi ravimeid alkoholitarbimise häirete raviks1 , vähendades seeläbi alkoholi kuritarvitamist, mis põhjustab tohutut koormust tervisele ja majanduslikule heaolule kogu maailmas.
***
viited:
- Eric Augier, GABA positiivsete allosteeriliste modulaatorite potentsiaali hiljutised edusammudB Retseptor alkoholitarbimise häirete raviks, Alkohol ja alkoholism, 56. köide, 2. number, märts 2021, lk 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003
- Banerjee N. (2014). Neurotransmitterid alkoholismis: neurobioloogiliste ja geneetiliste uuringute ülevaade. India inimgeneetika ajakiri, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750
- Davies M. (2003). GABAA retseptorite roll alkoholi mõju vahendamisel kesknärvisüsteemis. Psühhiaatria ja neuroteadus: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/
- Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Saadaval https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens
***
