Hiljutine uuring on välja töötanud uue potentsiaalse laia toimespektriga ravimi Herpes Simplex Virus-1 ja võimalik, et ka teiste viiruste põhjustatud infektsioonide raviks nii uutel patsientidel kui ka neil, kellel on olemasolevate ravimite tõttu ravimiresistentsus.
Traditsiooniline terapeutiline lähenemine meditsiinis on alati järginud "üks viga-üks ravim" paradigmat, mille puhul ravim (või ravimid) on suunatud ainult ühele konkreetsele haigust põhjustavale organismile kehas. Teadlased püüavad omaks võtta ühe alternatiivse lähenemisviisi uimasti mis võivad sihtida mitut viga – lai skaala ravimid, mis võivad olla suunatud paljude haigusi põhjustavate organismide vastu. Tänapäeval on saadaval palju laia toimespektriga antibiootikume, mis toimivad paljude haigusi põhjustavate bakterite ja seente vastu. Sellised laia toimespektriga antibiootikumid on võimsad ja paindlikud ravimid, mida ei saa kasutada mitte ainult paljude bakterite vastu, vaid neid saab kasutada ka nende bakteriaalsete infektsioonide raviks, mille põhjustaja bakter on veel kindlaks tegemata. Kõige tavalisem laia toimespektriga antibiootikum on ampitsilliin, mis võib rünnata mitmesuguseid bakteritüvesid.
Sarnaselt antibiootikumidele, laia toimespektriga viirusevastased ravimid on strateegia eri tüüpi viiruste sihtimiseks. Viirusevastaste ravimite puhul selle lähenemisviisi kasutuselevõtul peavad teadlased tuvastama peremeesorganismi erinevad omadused, millest viirused oma elutsükli jooksul "sõltuvad". Viirused erinevad oluliselt bakteritest ja kuna viirused kaaperdavad meie rakusüsteemi, on raskem häirida viiruse kasvu, põhjustamata häireid inimese raku funktsioonis. Kuid kuna mitmed viirused kasutavad ära sama peremeesfunktsiooni, võib laia toimespektriga viirusevastane ravim "ära võtta" viiruse juurdepääsust peremeesfunktsioonile, tappes viiruse, olenemata sellest, millise viirusega see on. Paljud viirusevastased ravimid on aastate jooksul ebaõnnestunud, kuna viirused erinevad bakteritest, kuna need muteeruvad palju kiiremini. Viirusevastasel ravimil, mis on välja töötatud pärast aastatepikkust tööd, on üldiselt väga piiratud säilivusaeg ja sellistel viirusevastastel ravimitel on algusest peale kitsas ründeulatus, kuna nad ründavad ainult teatud viirus. 2018. aasta seisuga pole paljude viiruste, nt ebola, vastu ravimeid endiselt saadaval. Tugev, ohutu ja elujõuline laia toimespektriga viirusevastane ravim võib sihtida peremeesmehhanismi ja tappa mitmesuguseid viirusi.
Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on maailmas hinnanguliselt 3.7 miljardit alla 50-aastast inimest nakatunud herpes simplex viirusega 1 (HSV-1). HSV-1 on väga levinud nakkav viirusinfektsioon, mis püsib kogu elu, isegi kui see on saadud lapsepõlves või noorukieas. See viirus nakatab peamiselt suud ja silmi, kuid mõnikord ka suguelundeid. Nagu enamik viirusnakkusi, levib see kergesti ja selle ärahoidmine on äärmiselt keeruline. Käputäis nende infektsioonide raviks saadaolevaid ravimeid on suures osas edukad, kuid viirus on esile kerkinud ravimiresistentsete tüvedega, eriti pärast pikaajalist kasutamist, kuna enamik neist ravimitest järgib ühist raviviisi.
Uus ravi HSV-1 infektsiooni vastu
Silma nakatumist saab ajutiselt kõrvaldada olemasolevate viirusevastaste ravimitega, kuid sarvkesta – silmamuna väliskihi – põletik püsib lõputult, põhjustades muid haigusi, nagu glaukoom ja pimedaksjäämine steroidravimite liigtarbimise tõttu. Praegused turul olevad ravimid, mida nimetatakse nukleosiidi analoogideks, ei lase viirusel toota valku, mis on viiruse replikatsiooniks ja kasvuks ülioluline. Siiski on ravimiresistentsus oluline aspekt ja patsientidel, kellel tekib nende analoogide suhtes resistentsus, on HSV-1 infektsiooni ravimiseks väga piiratud võimalused. Hiljutises uuringus, mis avaldati aastal Teadus Translatiivsed MeditsiinTeadlased on tuvastanud väikese ravimimolekuli, mis puhastab sarvkesta rakkudest HSV-1 infektsiooni, toimides olemasolevatest ravimitest väga erinevalt, muutes selle paljulubavaks alternatiivseks ravimiks HSV-1 vastu.
Väike ravimimolekul – nn BX795 – puhastab infektsiooni inimese sarvkesta rakkudes (kasvatatud laboris) ja ka nakatunud hiirte sarvkesta. BX795 järgib uudset viisi, kuidas see toimib peremeesrakkudele viirusinfektsiooni puhastamiseks. See molekul on tuntud ensüümi TBK1 inhibiitor, mis osaleb peremeesorganismi immuunsuses või täpsemalt kaasasündinud immuunsuses ja neuropõletikes. Varem on kindlaks tehtud, et osaline TBK1 puudulikkus põhjustab neuroinflammatoorseid või neurodegeneratiivseid häireid. Praeguses uuringus, kui see ensüüm oli alla surutud, nähti viirusinfektsiooni kasvu. Kuid teisest küljest leiti, et BX795 kõrgemad kontsentratsioonid eemaldasid rakkudes HSV-1 infektsiooni. BX795 toimib, suunates nakatunud rakkudes AKT fosforüülimise raja, blokeerides seeläbi viiruse valgu sünteesi. On teada, et HSV-1 aktiveerib AKT raja, et manipuleerida valgusünteesiga ning toetada viiruse sisenemist ja replikatsiooni. Üldiselt oli nakkuse eemaldamiseks vaja selle molekuli madalamaid kontsentratsioone võrreldes nukleosiidi analoogidega. Nakatumata rakkudes ei ilmnenud toksilisust ega muid toimeid. Autorid väidavad, et uuringutes kasutati annuse paikset versiooni ja nad on keset sarnase suukaudse annuse formuleerimist.
Kas BX795 saab kasutada teiste viirusnakkuste sihtimiseks?
Oluline küsimus, mille üle mõelda, on see, kas sarnast ravimeetodit saab rakendada ka muude kriitiliste viirusnakkuste, nagu HSV-2 (herpes simplex viirus 2) või isegi HIV (inimese immuunpuudulikkuse viirus), puhul. Kuna enamik viirusi järgib peremeesrakus paljunemiseks ühist rada ja BX795 sihib seda rada, võib see olla uut tüüpi laia toimespektriga viirusevastane ravim, mida saaks kasutada ka teiste viirusnakkuste raviks. Näiteks inimese papilloomiviiruse (HPV) infektsioonid võivad olla suunatud sarnasel viisil, blokeerides peremeesrakkudes AKT fosforüülimise, mis on HPV paljundamiseks hädavajalik.
Laia toimespektriga ravimite laboratoorsete uuringute ülekandmine loomkatseteks on ülioluline. Ka meie keha on täis kasulikke viiruseid (võib-olla triljoneid), mis võivad olla meie tervisele olulised, sealhulgas mõned mikroobe nakatavad viirused ja laia toimespektriga viirusevastane ravim võib ka need head viirused ilma jätta. Sellele vaatamata on vaja alternatiivseid laia toimespektriga viirusevastaseid ravimeid, kuna ravimiresistentsus on muutumas ülemaailmseks probleemiks ja paljude viiruste jaoks pole ravimid saadaval. See avastus tundub paljutõotav nii uute patsientide kui ka patsientide jaoks, kellel on tekkinud resistentsus olemasolevate ravimite suhtes. Edasised uuringud võivad kindlaks teha selle uue ravimimolekuli täpse potentsiaali.
***
{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}
Allikas (d)
Jaishankar et al. 2018. BX795 sihtmärgiväline toime blokeerib 1. tüüpi herpes simplex viiruse silmainfektsiooni. Teadus Translatiivsed Meditsiin. 10 lõige 428. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
