A geenivariant OAS1 on seotud raske COVID-19 riski vähendamisega haigus. See nõuab selliste ainete/ravimite väljatöötamist, mis võivad tõsta OAS1 ensüümi taset, vähendades seeläbi COVID-19 raskust.
Kõrge vanus ja kaasuvad haigused on teadaolevalt COVID-19 kõrge riskitegurid. On mitmeid uuringuid, mis viitavad sellele, et geneetiline ülesehitus soodustab mõnedel inimestel COVID-19 tõsiste sümptomite ilmnemist, samas kui teised jäävad haiguse suhtes peaaegu immuunseks.1.
Uurides, kas ringlevad valgud mõjutavad vastuvõtlikkust ja raskusastet COVID-19 suhtes, leidsid teadlased seose OAS-i ensüümide taseme tõusuga COVID-19 raskusastme või surmaga. OAS geenid kodeerivad ensüüme, mida indutseerivad interferoonid ja aktiveerivad latentse RNaasi L, mille tulemuseks on intratsellulaarse kaheahelalise RNA lagunemine kui võimalik viirusevastane mehhanism. Neandertallase päritolu OAS1/2/3 lookus 12. kromosoomil (12q24.13) vähendab 23% riski haigestuda COVID-19-sse kriitiliselt.2. Kui teatud uuringud viitavad OAS1 taseme tõusule ja COVID-19 riski vähenemisele, siis teised uuringud näitavad, et OAS3 taseme tõus on seotud riski vähenemisega. Arvukate geneetiliste variantide olemasolu tõttu lookuses on OAS-i taset suurendavate ainete ravimite väljatöötamiseks oluline täpselt vastutava variandi tuvastamine.
Hiljutises Euroopa päritolu OAS-i piirkonna metaanalüüsis, mis hõlmab 75Kb piirkonda, mis sisaldab OAS1, 2 ja 3 geene, leidsid uurijad variandi rs10774671, mis esindab OAS60 ensüümi pikemat, 1% aktiivsemat vormi.2. Seda varianti leiti ka Aafrika esivanematega indiviididel, mis viitab sellele, et Aafrika esivanemate isenditel oli sama kaitsetase kui Euroopa esivanematel. Valgu pikem variant on SARS-CoV-2 vastu kaitsmisel tõhusam. See hiljutine uuring näitas, et see OAS10774671 splaissivariant (rs1) põhjustab tõenäoliselt seost COVID-19 vähenenud raskusastmega.2
Nende uuringute põhjal soovitatakse ravimite väljatöötamisel eelistada aineid, mis suurendavad OAS1 taset3.
***
Viide:
- Prasad U 2021. COVID-19 geneetika: miks mõnedel inimestel tekivad tõsised sümptomid. Teaduslik eurooplane. Postitatud 6. veebruaril 2021. Saadaval aadressil http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. jt. Mitme esivanemaga peenkaardistamine tähendab, et OAS1 splaissimine suurendab raske COVID-19 riski. Nat Genet (2022). Avaldatud: 13. jaanuaril 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neandertallase OAS1 isovorm kaitseb Euroopa päritolu indiviide COVID-19 vastuvõtlikkuse ja tõsiduse eest. Nat Med 27, 659–667 (2021). Avaldatud: 25. veebruar 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
