"Bradükiniini hüpotees" selgitab liialdatud põletikulist reaktsiooni COVID-19 korral

Uudne mehhanism erinevate mitteseotud sümptomite selgitamiseks Covid-19 on tulnud päevavalgele, kasutades Tennessee osariigis Oak Ridge'i riiklikus laboris maailma teist kiireimat superarvutit, mida tuntakse Summiti superarvuti nime all. Uuring hõlmas 2.5 miljardi geneetilise kombinatsiooni analüüsimist 17000 40,000 geneetilisest proovist ja enam kui XNUMX XNUMX geenist, et paremini mõista katastroofilist tegu. Covid-19 avaldab inimkehale. Nende geneetiliste kombinatsioonide analüüsimiseks kulus peaaegu nädal ja teadlased tulid välja uue teooriaga, mida nimetatakse bradükiniini hüpoteesiks.¹, mis mitte ainult ei selgita mõningaid kõige veidramaid ja mitmekesisemaid sümptomeid Covid-19 kuid soovitab ka võimalikke ravimeetodeid, millest paljud on juba FDA poolt heaks kiidetud. 

SARS-CoV-2 viirus, mis põhjustab Covid-19 üldiselt siseneb kehasse, seondudes ACE2 retseptoritega (esineb rohkesti ninarakkudes). Seejärel nakatab see teisi kehaorganeid, nagu soolestikku, neere ja südant, kus esinevad ACE2 retseptorid.  

Analüüsid näitasid, et SARS-CoV-2 põhjustas ACE2 taseme tõusu, vähendades samal ajal ACE taset kopsurakkudes.². ACE2 normaalne funktsioon inimkehas on vererõhu alandamine ja see toimib teise ensüümi nimetusega ACE (millel on vastupidine toime) vastu. Seetõttu peab keha normaalse vererõhu säilitamiseks tasakaalustama ACE ja ACE2 taset. ACE2 taseme tõus ja ACE vähenemine põhjustasid bradükiniinina tuntud molekuli taseme tõusu rakkudes (mida nimetatakse bradükiniini tormiks). On näidatud, et bradükiniin põhjustab valu ja põhjustab veresoonte laienemist ja lekkimist, mis võib põhjustada ümbritseva koe turset ja põletikku. 

Bradükiniini väärregulatsiooni kontrollib suurem süsteem nimega Renin Angiotensin System (RAS), mis kontrollib vereringesüsteemi paljusid aspekte ja sisaldab ensüüme ACE2 ja ACE. SARS-CoV-2 viirus pärast nakatumist meelitab organismi rakke suurendama AKE retseptoreid, suurendades seeläbi ACE2 ja nakatades rohkem rakke. Bradükiniini retseptorid on samuti uuesti sensibiliseeritud ja keha lõpetab ka bradükiniini tõhusa lagundamise ACE vähenemise tõttu, nagu eespool mainitud. AKE on tavaliselt vajalik bradükiniini lagundamiseks. 

Lisaks bradükiniini tormile leiti arvutianalüüsides ka seda, et hüaluroonhappe tootmine suurenes ja seda lagundavate ensüümide hulk vähenes oluliselt. See põhjustab hüaluroonhappe järsu tõusu, mis imab vett ja moodustab hüdrogeeli³. Bradükiniini tormi põhjustatud vedeliku lekkimine kopsudesse koos liigse hüaluroonhappega takistab optimaalset hapniku omastamist ja süsinikdioksiidi vabanemist raskelt haigete kopsudes. Covid-19 patsiendid. See selgitab, miks ventilaatorid on sellistel patsientidel osutunud ebaefektiivseks, sest hoolimata teie pakutava hapniku tasemest ei saa kopsud seda tarbida, kuna kopsudes on hüdrogeel, mis põhjustab lõpuks patsientide lämbumise ja surma. 

Bradükiniini hüpotees võib selgitada ka kardiovaskulaarseid ja neuroloogilisi mõjusid, mida täheldati Covid-19 patsiendid. Bradükiniini tormid võivad põhjustada arütmiaid ja madalat vererõhku, mida sageli täheldatakse Covid-19 patsientidel. Bradükiniini taseme tõus võib samuti põhjustada hematoentsefaalbarjääri lagunemist, põhjustades põletikku ja ajukahjustusi. 

Teatud AKE inhibiitoritena tuntud ühendite klassil on RAS-süsteemile sarnane toime kui COVID-19-l. bradükiniini taseme tõus. Tundub, et SARS-CoV-2 toimib sarnaselt AKE inhibiitoritega. Covid-19 kaks klassikalist sümptomit, kuiv köha ja väsimus on samuti põhjustatud AKE inhibiitoritest. Lisaks põhjustavad AKE inhibiitorid ka maitse- ja lõhnatundlikkuse kaotust, mida täheldatakse ka COVID-19 patsientidel. 

Kui bardükiniini hüpoteesi uskuda, siis on juba saadaval FDA heakskiidetud ravimid, mis võivad bradükiniini taset alandada ja seega leevendada COVID-19. Nende ravimite hulka kuuluvad danasool, stanosolool ja ekallantiid, mis võivad vähendada bradükiniini tootmist ja potentsiaalselt peatada bradükiniini tormi. Uuring osutab ka D-vitamiini kasutamisele ravimina, kuna see on seotud RAS-süsteemiga, kuna see vähendab REN-i nime all tuntud ühendi taset. See võib peatada surmavad bradükiniinitormid. D-vitamiini on juba varem kirjeldatud COVID-19-ga seotud⁴ kus ebapiisav D-vitamiini tarbimine põhjustab tõsiseid COVID-19 sümptomeid. Teised ravimid, mida saab ära kasutada, on need, mis vähendavad hüaluroonhappe taset, nt hümekromoon, mida saab kasutada hüdrogeelide moodustumise peatamiseks kopsudes. 

Kuigi käesolev uuring kirjeldab hüpoteesi, mis selgitab peaaegu kõiki COVID-19 sümptomeid seni ja annab ühtse teooria, mida saab testida olemasolevate ravimitega, saab tõeliseks pudingu tõestuseks olemasolevate ravimite testimine eraldi või kombinatsioonis. hästi kavandatud kliinilised uuringud, et leida raviskeem, mis viiks COVID-19 võimaliku ravini. 

*** 

viited 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM jt. COVID-19 mehaaniline mudel ja terapeutilised sekkumised, mis hõlmavad RAS-i vahendatud bradükiniini tormi. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W jt. Kopsupõletiku puhang, mis on seotud uue tõenäoliselt nahkhiirte päritolu koroonaviirusega. Loodus 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hüaluroonhape (hüaluronaan): ülevaade. Veterinární Meditsiini (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-ETMED 

4. Soni R., 2020. D-vitamiini puudulikkus (VDI) põhjustab tõsiseid COVID-19 sümptomeid. Teaduslik eurooplane. Internetis saadaval aadressil http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Juurdepääs 4^th September 2020. 

***