Hiljutine läbimurdeuuring paljastab uue skisofreenia mehhanismi
Skisofreenia on krooniline vaimne häire, mis mõjutab ligikaudu 1.1% täiskasvanud elanikkonnast ehk ligikaudu 51 miljonit inimest kogu maailmas. Kui skisofreenia on aktiivses vormis, võivad sümptomiteks olla luulud, hallutsinatsioonid, ebakorrapärane kõne või käitumine, mõtlemisraskused, keskendumisvõime kaotus ja motivatsioonipuudus. Skisofreenia on nüüdseks laialt tuntud, kuid väga halvasti mõistetav ja selle täpne põhjus pole siiani täielikult selge. Teadlased üle maailma usuvad, et geneetika, ajukeemia ja keskkonnategurite kombinatsioon aitab üheskoos kaasa skisofreenia arengule ja progresseerumisele. Need leiud tehti kindlaks pärast täiustatud kujutise kasutamist aju struktuuri ja funktsioonide uurimiseks. Samuti ei saa skisofreeniat ennetada ja selle jaoks ei ole ravi saadaval, kuigi praegu tehakse uuringuid uute ja ohutute ravimeetodite väljatöötamiseks.
Skisofreenia varajane ravi võib aidata sümptomeid kontrolli alla saada enne tõsiste tüsistuste tekkimist ja aidata parandada patsiendi pikaajalist tulemust. Kui raviplaani hoolikalt järgitakse, võib see aidata ära hoida ägenemisi ja ka sümptomite äärmist süvenemist. Kui skisofreenia riskitegurid on selged, võib loota uute ja tõhusate ravimeetodite väljatöötamist varajaseks diagnoosimiseks ja raviks. Juba mõnda aega on väidetud, et probleemid teatud ajus looduslikult esinevate kemikaalidega, sealhulgas neurotransmitteritega, mida nimetatakse dopamiiniks ja glutamaadiks, võivad kaasa aidata skisofreenia ja ka muud vaimuhaigused. Neid "erinevusi" on näha skisofreeniahaigete aju ja kesknärvisüsteemi neuropildiuuringutes. Nende erinevuste või muutuste täpne tähendus ei ole veel väga selge, kuid see viitab kindlasti sellele, et skisofreenia on aju häire.Skisofreenia nõuab elukestvat ravi ja isegi neil patsientidel, kelle sümptomid näivad olevat taandunud. Üldiselt võib ravimite ja psühhosotsiaalse teraapia kombineeritud ravi aidata haigusseisundit juhtida ja ainult rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks haiglaravi. Skisofreenia ravi kogemustega kliinikutes on vaja tervishoiutöötajate meeskonnatööd. Arvatakse, et enamik skisofreeniaravi antipsühhootilisi ravimeid kontrollib sümptomeid, mõjutades aju neurotransmitterit dopamiini. Kahjuks kipuvad paljud sellised ravimid põhjustama tõsiseid kõrvaltoimeid (mis võivad hõlmata uimasust, lihasspasme, suukuivust ja nägemise hägustumist), mistõttu patsiendid ei soovi neid võtta. need ja mõnel juhul võivad pillide võtmise asemel valida süstid. On selge, et skisofreenia sihtimiseks ja raviks mõeldud terapeutiliste sekkumiste ja ravimite väljatöötamiseks on oluline esmalt mõista häiret, tehes kindlaks kõik erinevad võimalikud toimemehhanismid.
Uudne mehhanism skisofreenia mõistmiseks ja selle sihtimiseks
Case Western Reserve University Schooli neuroteadlaste hiljutine uuring MeditsiinAmeerika Ühendriigid, mida juhib dr Lin Mei, on avastanud uudse mehhanismi, mis on skisofreenia põhjuse aluseks. Nad on kasutanud geneetilisi, elektrofüsioloogilisi, biokeemilisi ja molekulaarseid tehnikaid, et paljastada valgu nimega neureguliin 3 (NRG3) funktsioon. See valk, mis kuulub neureguliini valgu perekonda, on juba näidanud, et seda kodeerib "riski" geen mitmesuguste teiste vaimuhaiguste, sealhulgas bipolaarsete häirete ja depressiooni korral. Ja kui me räägime skisofreeniast, siis selle konkreetse geeni (mis kodeerib NRG3) paljusid variatsioone peetakse "peamisteks riskiteguriteks". NRG3 kohta on tehtud mitmeid uuringuid, kuid selle täpne ja üksikasjalik füsioloogiline funktsioon on endiselt väga halvasti mõistetav. Selles uues uuringus, mis avaldati ajakirjas Proceedings of National Teaduste Akadeemia, avastasid teadlased NRG3 potentsiaalset funktsiooni paljastades, et see on skisofreenia jaoks kesksel kohal ja sellest võib saada võimalik terapeutiline sihtmärk selle ravimisel.
Teadlased leidsid, et NRG3 valk pärsib peamiselt valgukompleksi, mis on väga oluline neuronite õigeks suhtlemiseks ja aju üldiseks tõhusaks tööks. NRG3 kodeeriv geen (et see saaks tõhusalt täita oma ülesandeid) oli vaigistatud. hiirtel teatud arvus aju neuronites. Täpsemalt, kui mutatsioonid indutseeriti püramiidsetes neuronites, mis mängivad olulist rolli aju aktiveerimisel, ilmnesid hiirtel sümptomid ja käitumine kooskõlas skisofreeniaga. Hiirtel olid terved refleksid ja ka kuulmisvõime, kuid nende aktiivsus oli ebatavaline. Nad näitasid üles raskusi mäletamisega (nt labürindis liikudes) ja käitusid häbelikult ka võõraste hiirte läheduses. Seega oli selge, et NRG3 mängib skisofreenia puhul otsustavat rolli ja määratleti ka kaasatud neuronite tüüp. Lisaks avastasid teadlased ka, kuidas see valk NRG3 täpselt rakutasandil töötab. Selgus, et see inhibeerib põhimõtteliselt valkude kompleksi kogunemist sünapsides - kohas või ristmikul, kus närvirakud või neuronid suhtlevad. Neuronid vajavad neurotransmitterite (täpsemalt glutamaadi) edastamiseks sünapsides üksteise vahel kompleksi (nimega SNARE, lühend sõnadest Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor aktivating protein receptors proteins). Raskete vaimuhaiguste, sealhulgas skisofreenia all kannatavatel inimestel on tavaliselt kõrgem NRG3 tase valk ja need kõrgemad tasemed olid vastutavad glutamaadi - ajus looduslikult esineva neurotransmitteri - vabanemise allasurumise eest. Laboratoorsetes katsetes ilmnes, et NRG3 ei saanud moodustada SNARE kompleksi ja seetõttu vähenes glutamaadi tase.
Glutamaati leidub inimkehas rohkesti, kuid kõige rohkem leidub seda ajus. See on meie ajus tugevalt "stimuleeriv" või "ergastav" neurotransmitter, mis on kõige olulisem aju neuronite aktiveerimiseks ja seega meie õppimise, mõistmise ja mälu jaoks hädavajalik. Selles uuringus jõuti järeldusele, et NRG3 on väga oluline glutamaadi õigeks ülekandeks ajus ja glutamaadi tasakaalustamatus põhjustab skisofreenia sümptomeid. Samuti on siin kirjeldatud funktsioon esimest korda üksikasjalik ja väga ainulaadne selle konkreetse valguNRG3 ja teiste samasse perekonda kuuluvate valkude varasematest rollidest.
Terapeutika tulevikus
Skisofreenia on väga laastav haigus vaimne haigus, mis mõjutab drastiliselt erinevaid eluvaldkondi. See häirib igapäevaelu, mõjutades igapäevast toimimist, enesehooldust, suhteid pere ja sõpradega ning igasugust ühiskondlikku elu. Patsientidel ei nähta üldiselt mingit konkreetset "psühhootilist episoodi", vaid pigem on mõjutatud üldine eluvaade ja tasakaal. Toimetulek a vaimne Nii tõsine häire nagu skisofreenia on äärmiselt keeruline nii haigele inimesele kui ka sõpradele ja perekonnale. Skisofreeniat peetakse 10 kõige invaliidistavama seisundi hulka. Kuna skisofreenia on väga keeruline, on ka ravimite kliiniline toime erinevatel patsientidel erinev ja üldiselt ei õnnestu see üle mõne katse. Selle seisundi jaoks on kiiresti vaja uusi ravimeetodeid ja see uuring on näidanud uut suunda selle arendamiseks.
NRG3 valk võib kindlasti olla uus terapeutiline sihtmärk, mis aitab ravida skisofreeniat ja võib-olla ka teisi vaimuhaigusi, nagu bipolaarne ja depressioon. Võiks välja töötada ravimid, mis võivad sihtida NRG3, aidates seeläbi taastada glutamaadi taset teatud tüüpi neuronites ja seega taastada aju funktsiooni skisofreenia ajal. See metoodika võib olla täiesti uus lähenemisviis ravile. See uuring on heitnud valgust skisofreenia uudsele rakulisele mehhanismile ja tekitanud tohutut lootust vaimuhaiguste valdkonnas. Kuigi praegu tundub, et tee tõhusate ravimite avastamiseni ja turuletoomiseni tundub olevat väga pikk, on uuringud vähemalt õiges suunas.
***
{Saate lugeda esialgset uurimistööd, klõpsates alltoodud allika(te) loendis DOI lingil}
Allikas (d)
Wang et al. 2018. Glutamaadi vabanemise kontrollimine neuregulin3 poolt SNARE kompleksi kokkupaneku pärssimise kaudu. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
