Enneolematu läbimurdena näitas kaugelearenenud rinnavähiga naine, kelle kehas levis, haiguse täielikku taandumist, rakendades oma immuunsüsteemi jõudu vähiga võitlemiseks.
Rinnavähk on nii arenenud kui ka vähem arenenud riikides naiste seas kõige levinum vähk kogu maailmas. Rinnavähk on ka naiste seas kõige levinum vähk. Igal aastal diagnoositakse ligikaudu 1.7 miljonit uut juhtu ja rinnavähk moodustab 25% kõigist naiste vähivormidest. Rinnavähi ravi sõltub staadiumist ja nõuab üldiselt ühte või mitut järgmistest protseduuridest – keemiaravi, kiiritusravi, hormoonravi ja kirurgia. Metastaatiline rinnavähk , st kui vähk on levinud rinnast teistesse kehapiirkondadesse, on ravimatu. Selle surmaga lõppeva haiguse leviku peatamiseks on vaja kiiresti leida viise.
Läbimurre metastaatilise rinnavähi ravis
Immunoteraapia on ravi, mis kasutab inimese enda immuunsüsteemi teatud osi selliste haiguste nagu vähk vastu võitlemiseks . See meetod hõlmab teie enda immuunsüsteemi stimuleerimist, et see töötaks tõhusamalt ja ründaks organismis vähi-/kasvajarakke. Riikliku Vähiinstituudi (NCI) kirurgia juhataja dr Steven A. Rosenbergi juhitud uudses uuringus on teadlased välja töötanud ainulaadse lähenemisviisi immunoteraapiale vähi raviks. Nad töötasid välja suure läbilaskevõimega meetodi, et tuvastada vähirakkudes esinevaid mutatsioone , mida immuunsüsteem suudab ära tunda. Kõigil vähivormidel on mutatsioonid ja need on selle immunoteraapia meetodi puhul „sihitud“ või „rünnatud“. Uus ravi on modifitseeritud vorm ACT-st ( adoptiivne rakkude ülekanne), mida on varem kasutatud melanoomi (nahavähi) tõhusaks raviks, mille puhul on suur hulk omandatud mutatsioone. See meetod on aga olnud vähem efektiivne vähivormide puhul , mis saavad tavaliselt alguse elundite, näiteks mao, munasarjade ja rinna limaskestalt. Autorite sõnul on see uuring väga varajases staadiumis ja enamasti eksperimentaalne, kuid kindlasti paljutõotav.
49-aastane naispatsient, kellel oli kaugelearenenud ja hilise staadiumi metastaatiline rinnavähk ( st levinud ka teistesse kehaosadesse), läbis selle uudse meetodi kliinilise uuringu. Ta oli varem saanud mitut ravi, sealhulgas mitut keemiaravi ja hormoonravi kuuri, kuid kõik need ei olnud suutnud peatada vähi progresseerumist tema paremas rinnas ning see oli juba levinud maksa ja teistesse kehaosadesse. Kasvajad mõjutasid ka tema närve, põhjustades teravaid valusid kehas. Ta oli alla andnud ja valmistus vaimselt ette, et tema seisund ei reageeri ravile, halveneb kiiresti ja tal on elada jäänud vaid umbes kolm aastat. Sellises vaimses olukorras oli ta uuringusse tulles. Immunoteraapia rakendamiseks sekveneerisid teadlased DNA-d ja RNA-d normaalsest koest ja ühest tema pahaloomulisest kasvajast, lõigates need väikesteks tükkideks. Sel viisil said nad hoolikalt leida mutatsioone, mis esinesid spetsiifiliselt just tema vähis . Nad suutsid tuvastada tema kasvajarakkudes 62 erinevat mutatsiooni, uurides peamiselt nelja häiritud geeni, mis vastutasid seejärel vähirakkudes ebanormaalsete valkude tootmise eest.
Teadlased eraldasid kasvaja biopsiatest ka „immuunrakke“ (kasvajat infiltreerivaid lümfotsüüte ehk TIL-e), et mõista, kuidas patsiendi immuunsüsteem tungis kasvajasse ja üritas seda hävitada, kuid ilmselgelt ebaõnnestus ja seetõttu vähk püsis . Immuunsüsteem ebaõnnestub, kui selle võitlevad rakud on nõrgad või neid on vähe. Teadlased analüüsisid laboris peaaegu miljardit laienevat immuunrakku ehk TIL-e ja sõelusid välja konkreetsed immuunrakud, mis olid kasvajate hävitamisel tõhusad, tuvastades geenimutatsioonide poolt algselt toodetud ebanormaalsed valgud. Seejärel süstisid nad patsiendi kehasse peaaegu 80 miljardit valitud immuunrakku koos standardse ravimiga nimega pembrolisumab, mis aitab immuunsüsteemil vähiga võidelda . Tähelepanuväärne on see, et pärast seda ravi oli ja on patsient jäänud täiesti vähivabaks peaaegu 22 kuud. Patsient peab seda mingisuguseks imeks ja see tõesti on. See Nature Medicine'is avaldatud uudne immunoteraapia on näidanud, et see hävitab vähirakke väga tõhusalt. Käimasolevas 2. faasi kliinilises uuringus2 töötavad teadlased välja ACT vormi, mis kasutab kasvajarakkude mutatsioonidele spetsiifiliselt suunatud TIL-e, et näha, kas neid saab pärast patsiendile tagasi manustamist näiteks rinnavähi korral kahandada. Eesmärk on luua kasvaja vastu tugevam immuunvastus.
Tulevik
See juhtumikirjeldus illustreerib lihtsalt ja tõhusalt immunoteraapia võimsust, kuna meie immuunsüsteemi peetakse üsna võimsaks. See on tähelepanuväärne uuring, kuna rinnavähil, nagu ka eesnäärme- ja munasarjavähil, on väga vähe mutatsioone, mis raskendab immuunsüsteemil neid ebatervisliku koena märgata ja märgistada. Kuigi selles etapis on see eksperimentaalne, on see uus lähenemisviis väga paljutõotav, kuna see kasutab immunoteraapiat, mis sõltub mutatsioonidest, mitte vähi tüübist, seega saaks seda selles mõttes kasutada paljude vähiliikide raviks. Seega võiks selline ravi olla "mitte vähitüübispetsiifiline " . See on juba andnud lootust ravimatu metastaatilise rinnavähi (millel pole palju antigeene) ravis pärast ühe patsiendi edu saavutamist ja seega peaks olema võimalik ravida ka teisi "raskeid" vähke, nagu eesnäärme- ja munasarjavähk. See näib olevat paljutõotav, et olla efektiivne paljude kasvajate puhul, mille puhul varem teadaolevad immunoteraapia meetodid pole eriti hästi toiminud. Uuring on põnev, kuid selle edukuse hindamiseks tuleb seda teiste patsientide jaoks korrata. Teadlased on juba kavandanud ulatuslikke kliinilisi uuringuid, et hinnata selle ravi efektiivsust suuremal hulgal patsientidel. Teadlased usuvad, et sellise ravi kättesaadavaks tegemine patsientide rutiinses ravis on veel pikk tee. Sellised ravimeetodid on äärmiselt keerulised ja kallid, kuna need nõuavad patsiendi immuunrakkudesse tungimist ja nende rakkude laiendamine pole alati võimalik. Sellest hoolimata on läbimurdeline uuring andnud kindlasti suuna tabamatule eesmärgile, milleks on immunoteraapia abil sihtida mitmeid vähi mutatsioone.
***
Allikas (d)
1. Zacharakis N jt 2018. Somaatiliste mutatsioonide immuunne äratundmine, mis viib metastaatilise rinnavähi täieliku püsiva regressioonini. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. USA Riiklik Meditsiiniraamatukogu. Kasvajat infiltreerivate lümfotsüütidega immunoteraapia metastaatilise vähiga patsientidel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [Vaadatud 6. juunil 2018].
***
Kommentaarid on suletud.