Multiresistentne tuberkuloos (MDR TB) mõjutab igal aastal poolt miljonit inimest. Levofloksatsiini soovitatakse kasutada ennetavas ravis vaatlusandmete põhjal, kuid suuremahuliste kliiniliste uuringute tõendid puuduvad. TB CHAMP ja V-QUIN, kaks 3. faasi kliinilist uuringut, on hinnanud levofloksatsiini ohutust ja efektiivsust MDR TB ennetamisel osalejatel, kes on kokku puutunud multiresistentse M. tuberculosis'ega. Mõlemas uuringus leiti, et levofloksatsiin vähendas multiresistentse tuberkuloosi esinemissagedust, kuid esinemissageduse vähenemine ei olnud märkimisväärne. TB CHAMP ja V-QUIN uuringute andmete metaanalüüs näitas, et levofloksatsiini seostati tuberkuloosi esinemissageduse 60% suhtelise vähenemisega leibkonna MDR-TB kontaktisikute hulgas.
Isoniasiidi ja rifampiini suhtes resistentne Mycobacterium tuberculosis mõjutab igal aastal maailmas ligi pool miljonit inimest. See vastutab multiresistentse (MDR) tuberkuloosi eest, mis seab väljakutse tuberkuloositõrjeprogrammidele. Eelkõige on suurem risk haigestuda väikelastel, kes on kodumajapidamises kokku puutunud multiresistentse (MDR) tuberkuloosiga. Umbes 2 miljonit alla 15-aastast last on nakatunud MDR M. tuberculosis'ega.
Levofloksatsiini, suukaudselt manustatavat kolmanda põlvkonna fluorokinoloonantibiootikumi, mis on osa rifampitsiiniresistentse või MDR-tuberkuloosi standardravist, soovitatakse vaatlusandmete põhjal ennetava ravi jaoks pärast kokkupuudet multiresistentse (MDR) tuberkuloosiga, kuid tõendid on saadud laiaulatuslikest uuringutest. selle tõhususe kohta ei olnud saadaval.
Kaks suuremahulist 3. faasi kliinilist uuringut – TB CHAMP ja V-QUIN – on uurinud levofloksatsiini ohutust ja efektiivsust MDR TB ennetavas ravis pärast kokkupuudet multiresistentse haigusega. Kahe uuringu tulemused ja järeldused avaldati 18. detsembril 2024.
. TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) hindas levofloksatsiiniga ennetava ravi efektiivsust ja ohutust lastel ja noorukitel, kes on kokku puutunud multiresistentse tuberkuloosiga. See viidi läbi 922 lapsel ja noorukil, kelle leibkond oli eelneva 6 kuu jooksul kokku puutunud multiresistentse tuberkuloosiga (kuid ilma tuberkuloosi tunnusteta) 497 leibkonnast mitmes Lõuna-Aafrika paigas. Osalejad said levofloksatsiini või platseebot iga päev 24 nädala jooksul. 453 osalejat said levofloksatsiini ja ülejäänud 469 said platseebot. 48. nädalaks arenes tuberkuloos välja 5 osalejal (1.1%) levofloksatsiini rühmas ja 12 osalejal (2.6%) platseeborühmas. Seega vähendas profülaktiline ravi levofloksatsiiniga tuberkuloosi esinemissagedust lastel ja noorukitel, kellel oli leibkonna kokkupuude MDR-TB-ga, kuid esinemissageduse vähenemine ei olnud platseeboga võrreldes oluliselt väiksem.
Teine uuring (nn V-QUINi katse) hindas levofloksatsiini 6-kuulise raviskeemi tõhusust ja ohutust aktiivse tuberkuloosi ennetamiseks isikute seas, kes on kokku puutunud kinnitatud rifampitsiiniresistentse või multiresistentse (MDR) tuberkuloosiga. See uuring viidi läbi mitmes Vietnamis asuvas kohas 2041 osalejaga, kes olid koduses kontaktis rifampitsiiniresistentse või MDR-tuberkuloosiga isikutega. Osalejatel oli M. tuberculosis'e infektsioon, kuid neil ei olnud aktiivset haigust ja nad olid alustanud ravi viimase 3 kuu jooksul. Osalejad määrati juhuslikult saama 6 kuud igapäevast levofloksatsiini või platseebot. 1023 osalejat said levofloksatsiini ja 1018 osalejat platseebot. 30 kuu möödudes tuvastati 6 levofloksatsiini rühmas osalejal (0.6%) tuberkuloos, samas kui 11 osalejal (1.1%) platseeborühmas tuvastati bakterioloogiliselt tuberkuloosi väljakujunemine. Lisaks diagnoositi kliiniliselt tuberkuloos ühel levofloksatsiini rühmas ja kahel platseeborühmas osalejal. Seega oli haiguse esinemissagedus levofloksatsiini rühmas madalam kui platseebo rühmas, kuid erinevus oli ebaoluline.
Mõlemad ülalmainitud suuremahulised 3. faasi uuringud uurisid levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust haiguste ennetamisel osalejate seas, kes olid kokku puutunud multiresistentse tuberkuloosiga. TB CHAMPis ei olnud osalejatel tuberkuloosi tunnuseid, samas kui V-QUIN uuringus oli osalejatel M. tuberculosis'e infektsioon, kuid mitte aktiivset haigust. Mõlema stsenaariumi korral leiti, et levofloksatsiin vähendab haiguste esinemissagedust, kuid vähenemine oli ebaoluline.
TB CHAMP ja V-QUIN uuringute andmete metaanalüüs näitas aga, et levofloksatsiini seostati tuberkuloosi esinemissageduse 60% suhtelise vähenemisega leibkonna MDR-TB kontaktisikute hulgas.
2024. aasta septembris toimus WHO oli soovitanud levofloksatsiini MDR-TB ennetavaks raviks, tuginedes selle uuringu tõendite ülevaatele.
Delamaniidi hinnatakse praegu MDR TB ennetava ravi kliinilises uuringus. See on antimikroobne aine, mis inhibeerib mükobakterite rakuseina sünteesi ja on heaks kiidetud multiresistentse tuberkuloosi raviks.
***
viited:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloksatsiini ennetav ravi lastel, kes on kokku puutunud MDR-tuberkuloosiga. Avaldatud 18. detsember 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloksatsiin mitme ravimi suhtes resistentse tuberkuloosi ennetamiseks Vietnamis. Avaldatud 18. detsember 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 nr 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T. et al 2024. Levofloksatsiini metaanalüüs multiresistentse tuberkuloosi kontaktide jaoks. Avaldatud 18. detsembril 2024. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloksatsiini ennetav ravi inimestele, kes on kokku puutunud MDR-tuberkuloosiga. Avaldatud 18. detsember 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP uuringus leiti esimene ohutu ja tõhus ravi, et vältida multiresistentset tuberkuloosi lastel. 19. detsember 2024. Saadaval aadressil https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. TB CHAMP ja V-QUIN kliiniliste uuringute kokkuvõte. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}