REKLAAM

Cobenfy (KarXT): ebatüüpilisem antipsühhootikum skisofreenia raviks

Cobenfy (tuntud ka kui KarXT), ravimite ksanomeliini ja trospiumkloriidi kombinatsioon, on uuritud skisofreenia ravis tõhusana ja FDA on selle heaks kiitnud antipsühhootikumina 2024. aasta septembris.1. See on aga täiesti uut tüüpi skisofreenia ravi, kuna kõik varasemad ravimid on dopamiini retseptori (nimetatakse tüüpilisteks antipsühhootikumideks), D2 ja serotoniini retseptori (nn atüüpilisteks antipsühhootikumideks) 5-HT2A antagonistid.2; arvestades, et ksanomeliin on atsetüülkoliini muskariini retseptori agonist M1 ja M4 alatüüpide jaoks3 ja trospiumkloriid on atsetüülkoliini muskariini retseptori antagonist M1, M2 ja M3 alatüüpidele4. Seetõttu on see uudne skisofreenia ravimeetod ja selgitab välja tõenäosuse, et mõned kasutamata farmakoloogilised ained võivad hõlmata atsetüülkoliini muskariini retseptorite sihtimist skisofreenia või psühhoosi raviks üldiselt. 

Skisofreenia on psühhiaatriline häire, mida iseloomustavad psühhootilised sümptomid nagu luulud, hallutsinatsioonid ja motivatsioonipuudus. Seda tehakse ettepanek reguleerida peamiselt dopamiinergilise süsteemi kaudu ja potentsiaalselt hõlmab ka serotonergiline süsteem5. Siiski on teada, et atsetüülkoliini muskariiniretseptorid interakteeruvad tugevalt dopamiini neuronitega, mõjutades nende dopamiini vabanemist neuronaalsetes sünapsides ja postsünaptilisi toimeid.6. Just selle mehhanismi kaudu arvatakse, et varasemal antipsühhootikumil, klosapiinil, mis antagoniseerib serotoniini ja dopamiini retseptoreid, on soodne kõrvaltoimeprofiil erinevalt teistest antipsühhootikumidest, kuna sellel on antagonism M1 atsetüülkoliini retseptorite suhtes.5

Kolmes kliinilises randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus kasutati ravimikombinatsiooni monoteraapiana skisofreeniaga patsientide raviks, kellel oli psühhoosi äge ägenemine. Uuringud kestsid 5 nädalat.7. Kliinilistes uuringutes ületas ravimikombinatsioon skisofreenia sümptomite ravimisel platseebot märkimisväärselt, mõõdetuna PANSS-i (positiivsete ja negatiivsete sündroomide skaala) järgi, eriti negatiivsete sümptomite, nagu motivatsioonipuudus ja suhtlemispuudulikkus, osas, mis viitab sellele, et tegemist on tõhusa antipsühhootilise raviga.7.  

Skisofreenia ja psühhoosi ravis kolinergilise süsteemi kasutamise kliiniliselt tõestatud eelised näitavad nende psühhiaatriliste häirete uute ravivõimaluste potentsiaali, millel võib olla soodne kõrvaltoimeprofiil võrreldes tüüpiliste antipsühhootikumidega. 

*** 

viited  

  1. FDA pressiteade – FDA kiidab skisofreenia raviks heaks uue toimemehhanismiga ravimi. Avaldatud 26. september 2024. Saadaval aadressil https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  
  1. Chokhawala K, Stevens L. Antipsühhootilised ravimid. [Värskendatud 2023, 26. veebruar]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 jaanuar. Saadaval alates: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 
  1. Xanomeline. Science Direct. Saadaval aadressil https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  
  1. Rovner, ES Trospiumkloriid üliaktiivse põie ravis. Drugs, 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  
  1. McCutcheon, Robert A. jt. Skisofreenia, dopamiin ja juttkeha: bioloogiast sümptomiteni. Trends in Neurosciences, 42. köide, 3. väljaanne, 205–220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  
  1. Threlfell1 S. ja Cragg SJ, 2011. Dopamiini signaalimine dorsaalses versus ventraalses juttkehas: kolinergiliste interneuronite dünaamiline roll. Esiosa. Syst. Neurosci., 03. märts 2011. 5. köide – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  
  1. Horan WP, et al 2024. KarXT efektiivsus ägeda skisofreenia negatiivsete sümptomite korral: 3 uuringu koondatud andmete post hoc analüüs. Skisofreenia uurimine. 274. köide, detsember 2024, lk 57–65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

*** 

Telli meie uudiskiri

Värskeimate uudiste, pakkumiste ja eriteadetega.

Kõige populaarsemad artiklid

Iidne DNA lükkab ümber Pompei traditsioonilise tõlgenduse   

Geneetiline uuring, mis põhineb iidsel DNA-l, mis eraldati ...

Uus sõltuvust mittetekitav valuvaigisti

Teadlased on avastanud ohutu ja sõltuvust mittetekitava sünteetilise bifunktsionaalse...

D-vitamiini puuduse diagnoosimine vereanalüüsi asemel juukseproovi testimise teel

Uuring näitab esimest sammu testi väljatöötamise suunas...
- Reklaam -
93,420Fännidnagu
47,384järgijaidjärgima
1,772järgijaidjärgima
30AbonentideSoovin uudiskirja