Teadlased on seda leidnud mälu eakatel ahvidel paranes pärast väikeses annuses Klotho valgu ühekordset manustamist. See on esimene kord, kui klotho taseme taastamine parandab ahviliste tunnetust. See sillutab teed tulevikus kliinilisteks uuringuteks, et kontrollida, kas klotoravi võib osutuda terapeutiliseks Alzheimeri tõvest (AD) põhjustatud dementsusega vananevatel inimestel.
Klotho on looduslikult esinev valk. Seda toodetakse peamiselt neerudes ja seda on kolmel kujul. Membraan Klotho on seotud vananemine ja krooniliste haiguste teket. Sekreteeritud Klotho toimib humoraalse faktorina ja elundite kaitsjana, samal ajal kui Klotho valgu rakusisene vorm pärsib rakkude vananemist. Seda nimetatakse pikaealisuse teguriks selle vananemisvastaste bioloogiliste funktsioonide tõttu.
Ringleva Klotho valgu tase väheneb vanusega. 2015. aastal läbi viidud loomkatse näitas, et alanenud Klotho tasemega hiired kiirendasid vananemist, samas kui kõrgem Klotho tase pikendas eluiga.1. Sarnased tulemused saadi teises uuringus, millest teatati samal aastal inimese amüloidi prekursorvalgu (hAPP) transgeensete hiirtega – Klotho valgu ekspressiooni suurenemine vähendas enneaegset suremust ja närvivõrgu talitlushäireid.2. Need loomkatsed näitasid, et Klotho valgu tase mängib võtmerolli vananemises, mis on väga oluline riskitegur kõige tavalisema neurodegeneratiivse häire, mida nimetatakse Alzheimeri tõveks (AD), tekkeks.
Klotho assotsiatsioon koos Alzheimeri haigus (AD) tõusis esiplaanile eelmisel aastal avaldatud läbilõikelise vaatlusuuringu kaudu. Uuringus osales 243 Alzheimeri tõvega (AD) patsienti ja kognitiivselt tervet kontrolli. Leiti, et Klotho tase tserebrospinaalvedelikus (CSF) oli tervete kontrollide seas oluliselt kõrgem. Isikud, kellel on dementsus Alzheimeri tõve tõttu oli Klotho CSF tase madalam. Lisaks erinesid Klotho tasemed Alzheimeri tõve kliinilistes staadiumides3.
Võib taastada Klotho taseme inimestel, kellel on dementsus Alzheimeri tõve tõttu on see lähenemisviis selliste häirete raviks ja ennetamiseks? See võib olla võimalik alles pärast kliiniliste uuringute läbiviimist ning ohutuse ja efektiivsuse tulemuste rahuldamist. Kuid ahviliste jaoks on selle poole saavutatud verstapost.
Uuringus4 03. juulil 2023 teatasid teadlased, et ealiste ahvide mälu paranes pärast väikeses annuses Klotho valgu ühekordset manustamist. See on esimene kord, kui klotho taseme taastamine parandab ahviliste tunnetust. See sillutab teed kliinilistele uuringutele, et kontrollida, kas klotoravi võib osutuda vananevatel inimestel terapeutiliseks.
***
viited:
- Kim J. et al 2015. Vananemisvastase valgu Klotho bioloogiline roll. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Avaldatud võrgus 31. märts 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et al. 2015. Eluea pikendamise tegur Klotho takistab hAPP transgeensete hiirte suremust ja parandab kognitsiooni. Journal of Neuroscience, 11. veebruar 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Klotho valgu taseme ja KL-VS heterosügootsuse seos Alzheimeri tõvega ning amüloidi ja tau koormusega. JAMA Netw avatud. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Pikaealisuse tegur klotho suurendab ealiste primaatide tunnetust. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
