REKLAAM

MM3122: uudse COVID-19 vastase viirusevastase ravimi juhtiv kandidaat

TMPRSS2 on oluline ravimi sihtmärk COVID-19 vastaste viirusevastaste ravimite väljatöötamiseks. MM3122 on juhtiv kandidaat, mis on näidanud paljutõotavaid tulemusi in vitro ja loommudelites.  

Hunt tegeleb romaani avastamisega viirusevastane ravimid COVID-19 vastu – haigus, mis on viimase 2 aasta jooksul tekitanud kaost ja langetanud mitme maailma riigi majandust. ACE2 retseptor ja 2. tüüpi transmembraansed seriinproteaasid (TMPRSS2) on mõlemad suurepärased sihtmärgid ravimite avastamisel, kuna mõlemad hõlbustavad viiruse sisenemist kopsuepiteelirakkudesse1. Retseptoreid siduv domeen (RBD). SARS-CoV-2 viirused kinnituvad ACE2 retseptoriga ja valk TMPRSS2 aitab lõhustada viiruse spike (S) valku, käivitades seeläbi viiruse sisenemise ja aitab ka immuunsüsteemist põgeneda.2. See ülevaateartikkel keskendub TMPRSS2 rollile ja ekspressioonile inimpopulatsioonis ning sellele, miks see on atraktiivne terapeutiline sihtmärk inhibiitorite väljatöötamiseks ja MM3122 arendamiseks.3, novell uimasti mis toimib TMPRSS2 inhibiitorina. 

TMPRSS2 kuulub seriinproteaasi perekonda ja vastutab mitmete patoloogiliste ja füsioloogiliste protsesside eest, mis inimkehas toimuvad. TMPRSS2 lõikab ja aktiveerib SARS-CoV-2 Spike valgu membraani liitmise ajal, suurendades seeläbi viiruse sisenemist peremeesrakkudesse. Uuringud on seostanud TMPRSS2 geneetilisi erinevusi, soolisi erinevusi ja ekspressioonimustreid haiguse tundlikkuse ja raskusastmega. Covid-19 haigus. On näidatud, et TMPRSS2 aktiivsus oli Itaalia elanikkonnas kõrgem kui Ida-Aasia ja Euroopa kolleegidel, mis viis Itaalias COVID-19 haigusesse suurema suremuse ja raskusastmeni.4. Lisaks suureneb TMPRSS2 ekspressioon koos vanusega, mis muudab vanemad inimesed COVID-19 suhtes haavatavamaks5. Teine uuring näitas, et kõrgem testosterooni tase on seotud suurenenud TMPRSS2 ekspressiooniga1, muutes meessoost elanikkonna COVID-19 suhtes haavatavamaks, võrreldes vanemaealiste naistega. TMPRSS2 kõrgem ekspressioon on seotud meeste eesnäärmevähi tekkega6

MM3122 väljatöötamine põhines ratsionaalsel struktuurilisel alusel uimasti disain. See kuulub ketobensotiasoolidena tuntud ühendite klassi, mis on struktuurselt erinevad ja millel on parem toime võrreldes olemasolevate tuntud inhibiitoritega, nagu Camostat ja Nafamostat. MM3122-l oli IC50 (pool maksimaalsest inhibeerivast kontsentratsioonist) 340 pM (pikomolaarne) rekombinantselt ekspresseeritud TMPRSS2 valgu vastu ja EC50 74 nM SARS-CoV-2 viiruse poolt indutseeritud tsütopaatiliste toimete pärssimisel Calu-3 rakkudes3. Hiirte uuringute põhjal on MM3122-l suurepärane metaboolne stabiilsus ja ohutus ning selle poolväärtusaeg plasmas on 8.6 tundi ja kopsukoes 7.5 tundi. Need omadused koos selle in vitro efektiivsusega muudavad MM3122 sobivaks kandidaadiks edasiseks kasutamiseks in vivo hindamine, mille tulemuseks on paljulubav ravim COVID-19 raviks. 

***

viited:   

  1. Seyed Alinaghi S, Mehrtak M, MohsseniPour, M et al. 2021. Geneetiline vastuvõtlikkus COVID-19 suhtes: praeguste tõendite süstemaatiline ülevaade. Eur J Med Res 26 46 (2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. Shang J, Wan Y, Luo C et al. 2020. SARS-CoV-2 rakusisenemise mehhanismid. Proceedings of the National Academy of Sciences, mai 2020, 117 (21) 11727–11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. Mahoney M. et al 2021. Uus TMPRSS2 inhibiitorite klass blokeerib tõhusalt SARS-CoV-2 ja MERS-CoV viiruse sisenemise ning kaitseb inimese epiteeli kopsurakke. PNAS 26. oktoober 2021 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. Choudhary S, Sreenivasulu K, Mitra P, Misra S, Sharma P. 2021. Geneetiliste variantide ja geeniekspressiooni roll COVID-19 vastuvõtlikkuses ja tõsiduses.  Ann Lab Med 2021; 41:129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. Peng J, Sun J, Zhao J jt, 2021. Vanuse ja soo erinevused ACE2 ja TMPRSS2 ekspressioonides suu epiteelirakkudes. J Transl Med 19 358 (2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. Sarker J, Das P, Sarker S, Roy AK, Ruhul Momen AZM, 2021. „A Review on Expression, Pathological Roles and Inhibition of TMPRSS2, the Serine Protease Responsible for SARS-CoV-2 Spike Protein Activation”, Scientifica, vol. . 2021, artikli ID 2706789, 9 lehekülge, 2021. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) on Ph.D. Biotehnoloogia erialal Cambridge'i ülikoolist, Ühendkuningriigist ning tal on 25-aastane töökogemus üle maailma erinevates instituutides ja rahvusvahelistes ettevõtetes, nagu The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux ja USA mereväe uurimislabori juhtivteadlasena. ravimite avastamise, molekulaardiagnostika, valkude ekspressiooni, bioloogilise tootmise ja äriarenduse valdkonnas.

Telli meie uudiskiri

Värskeimate uudiste, pakkumiste ja eriteadetega.

Kõige populaarsemad artiklid

Bulgaariast leitud vanim tõend inimese olemasolust Euroopas

Bulgaaria on osutunud vanimaks saidiks...

Fluvoksamiin: antidepressant võib ära hoida haiglaravi ja COVID-i surma

Fluvoksamiin on odav antidepressant, mida tavaliselt kasutatakse vaimse...

Avastati Suurbritannia suurim ihtüosauruse (meredraakoni) fossiil

Suurbritannia suurima ihtüosauruse (kalakujulised mereroomajad) jäänustel on...
- Reklaam -
94,264Fännidnagu
47,622järgijaidjärgima
1,772järgijaidjärgima
30AbonentideSoovin uudiskirja